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屠呦呦
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耗時3個月,屠呦呦的研究小組從兩千多個方藥中,最終鎖定兩個樣本,第一個様本是胡椒,雖對瘧原蟲抑制率達84%,但對瘧原蟲抑殺作用並不理想;第二個樣本是青蒿(是菊科植物的中藥物),雖然曾經有過68%的抑菌率,復年年篩結果卻一直不好。
直到有一天,屠呦呦在一本由[[葛洪]]編寫的傳統草藥書《肘後備急方》裡看到「青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。」考虑到[[温度]]、[[酶解]]等因素,這令她茅塞頓開,她發覺到之前使用傳統熱煎法,很可能會破壞青蒿裡的成分,於是她決定用沸點只有35℃的[[乙醚]]代替水或酒精來提取青蒿 ,測試的結果非常驚人,瘧疾的病原體瘧原蟲被全部殺滅 。 這 所以屠呦呦 抓住了問題的關鍵,也就是說'''溫度正是青蒿素提取的關鍵'''<ref name="Tu-0301"></ref><ref name="Tu-0103"></ref>。
除了溫度是關鍵之外,屠呦呦在自己的出版專著中(2009年)也提到了當時提取青蒿素的一系列實驗過程:「青蒿成株葉製成水煎浸膏,95%乙醇浸膏,揮髮油無效。乙醇冷浸,控制溫度低於60℃,[[鼠瘧效價]]提高,溫度過高則無效。乙醚回流或冷浸所得提取物,鼠瘧效價顯著增高且穩定。」她還特別提示:「分離得到的[[青蒿素]]單體,雖經加水煮沸半小時,其抗瘧藥效穩定不變。」<ref name="Tu-1204">[https://kknews.cc/tech/26lzoe.html 屠呦呦為什麼能成為第一個得諾貝爾醫學獎的中國人?]</ref><ref name="Tu-2205">[https://news.cnyes.com/news/id/257524 屠呦呦獲諾貝爾醫學背后的4點疑問]</ref>
==='''發表第一次青蒿素提取之成果 '''===
[[File: Tu_青蒿素.jpeg|缩略图|left|250px|[https://www.epochweekly.com/b5/451/15691.htm 圖片來源: 屠呦呦的小組發現 黃花蒿的葉子,其體內產生的青蒿素,才能起到最佳抗瘧效果。] ]]
1972年3月8日,屠呦呦作為中藥所的代表,在全國 “523辦公室” 主持的[[南京]] “中醫中藥專業組” 會議上報告了青蒿乙醚中性粗提物的[[鼠瘧]]、[[猴瘧]]抑制率達100%的結果,引起了全體與會者的關注<ref name="Tu-2205"></ref>。
1977年,為了趕在國外發表的前面,表明青蒿素為中國人發明,由屠呦呦所在的中醫研究院,以「青蒿素結構研究協作組」的名義在《科學通報》上首次發表了青蒿素的化學結構<ref name="Tu-1204"></ref>。
1978年,523項目的科研成果通過,文中認定:「青蒿素的研製成功... 是我國科技工作者集體的榮譽,6家發明單位各有各的發明創造...」在這個長達數頁的結論中,隻字未提發現者,只是含糊地說:北京中藥所。在那個特殊時代,不需要個人署名的論文,新的發現迅速會變成了集體的財富<ref name="Tu-1204"></ref>,所以這篇文章沒有作者署名是可以理解的。備註:雖然文章在1978年通過,但文章可能在1979年才正式發表在期刊上,所以Miller博士和蘇博士找到相關於青蒿素之文章,最早是發表在1979年<ref name="Tu-03"></ref>。
==='''青蒿素的臨床試驗'''===
屠呦呦的發現公布後不久,屠的研究小組將青蒿素提物取名為「青蒿素Ⅱ」的白色的針狀結晶,後改稱青蒿素。
1972年,屠呦呦帶隊在海南島觀察乙醚中性提取物的臨床療效。很可惜,中藥所用青蒿素Ⅱ赴海南開展的臨床試用效果很不理想。臨床試驗。探路試服顯示,雖然青蒿素Ⅱ沒有毒性,但在臨床上的表現卻不那麼令人滿意 ——「效果不好,出現了較明顯心臟毒副作用」。所以,1973年下半年到1974年期間,中藥所對青蒿素提取的工作進展一直不順,也沒有進一步的臨床驗證<ref name="Tu-05"></ref>。 另外值得一提的是, 青蒿素主要產自[[黃花蒿]]和[[大頭黃花蒿]],屠呦呦研究小組的523項目是從黃花蒿提取青蒿素。後來,由[[雲南]]藥物研究所用汽油從[[大頭黃花蒿]]中提取青蒿素,在廣州中醫藥大學[[李國橋]]主持的臨床試驗中展示了極好的抗瘧療效<ref name="Tu-1204"></ref>。
==='''其他相關研究成果'''===
回朔到1941年,[[上海]]的[[藥理學]]家[[張昌紹]]就曾嘗試利用中藥[[常山]]治療中國南部沿海地區流行的瘧疾。1946年和1948年,他分別在《科學》和《自然》上報導中藥常山及其活性成分的抗瘧作用。不幸的是,張昌紹於1967年自殺,而另一些原本致力於此的科學工作者正被關牛棚或靠邊站<ref name="Tu-1204"></ref>。
1972年,參加過南京會議的[[山東省]]中醫藥研究所[[魏振興]]等人借鑒經驗,應用乙醚及酒精,於1973年11提取出7種結晶,其中第5號結晶因抗瘧有效命名為“黃花蒿素”<ref name="Tu-2205"></ref>。
1973年4月,[[雲南省]]藥物研究所的[[羅澤淵]]也分離得到抗瘧有效單體,並暫時命名為“苦蒿結晶Ⅲ”,后改稱為“黃蒿素”<ref name="Tu-2205"></ref>。後來,由雲南省的藥物研究所用汽油從[[大頭黃花蒿]]中提取青蒿素,在廣州中醫藥大學[[李國橋]]主持的臨床試驗中展示了極好的抗瘧療效<ref name="Tu-1204"></ref>。
1976年,上海[[有機化學]]所的[[周維善]]研究小組測定了青蒿素的化學結構,也發現了青蒿素全新的抗瘧機理。後來,因青蒿素不溶於油和水,無法使用針劑,對已不能進食的重症瘧疾患者,幾乎束手無策。上海藥物所合成了可以製成針劑的蒿甲醚,那是第一個由中國發現的全新化學結構的藥品。2001年,WHO將複方蒿甲醚等青蒿素類複方藥物作為一線抗瘧藥物在全球範圍內推廣<ref name="Tu-1204"></ref>。
在這之後,在數十個單位,數百餘位研究人員和管理人員的共同努力下,青蒿素在很短的時間內開發成為一個與以往抗瘧藥化學結構完全不同的抗瘧新藥。這些有效的抗瘧藥,在全球範圍內救了數百萬瘧疾患者的生命<ref name="Tu-2205"></ref>。
[[File: Tu_拉斯克獎.jpg|缩略图|right|300px|[https://kknews.cc/tech/26lzoe.html 圖片來源: 屠呦呦獲得拉斯克獎(2011年)] ]]
屠呦呦在2011年獲得[[拉斯克獎]],獲獎理由是因為發現青蒿素,一種治療瘧疾的藥物,輓救了全球數百萬人的生命<ref name="Tu-2205"></ref>。拉斯克獎通常是頒發於諾貝爾獎之前;所以拉斯克獎獲獎者與諾貝爾獎得主的高重合率而聞名,被譽為是諾貝爾獎的風向標。那時人在中國國內就引發的第一個疑問:「為什麼青蒿素沒有拿到國內的科技大獎,反而先拿到了國外的大獎?」<ref name="Tu-1204"></ref>
對於屠呦呦在2015年獲得諾貝爾獎之後,更有一些質疑她獲得此殊榮的疑問也都出來了<ref name="Tu-2205"></ref>。
為何有一些中國人會懷疑瑞典皇家科学院和拉斯克獎的評審委員?以下讓我們來看看他們在質疑什麼。
1. '''屠呦呦研究小組的發現:低溫提取實現技術突破,但沒有提升到理論高度''' <br>
a)在評論<ref name="Tu-2205"></ref>中提到:「科學發展首先是理論上的重大突破最為寶貴,理論突破意味我們對世界有了全新的更高認識,所以很多科學家更希望自己在理論上獲得更高的成就和認可。」
* 真相是:在科學界,大部分理論文章的發表不需要複雜的實驗作佐證,所以有許多理論性的文章最後都被實驗証明是錯的。
b)在評論<ref name="Tu-2205"></ref>中提到:「物理學理論上的突破多一些,比如獲得過諾貝爾物理的楊振寧和丁肇中。」
* 真相是:若沒有[[吳健雄]]或其他人用實驗証明[[宇稱不守恆]],[[李政道]]和[[楊振寧]]一輩子都不會得到[[諾貝爾物理學奬]]<ref name="Li_Yang">[https://kknews.cc/zh-tw/science/p422zz8.html 1957年吳健雄沒得諾貝爾物理獎的原因]</ref>。另外,[[丁肇中]]是因為他領導的實驗發現"J粒子"而獲得[[諾貝爾物理學奬]],丁肇中對於理論和實驗都很重視,但他的研究主要是實驗粒子物理,不是理論物理<ref name="Tim-1">[http://highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=72983 丁肇中獲頒諾貝爾物理獎40週年專題]</ref><ref name="Tim-2">[http://www.hk-phy.org/history/chi/ting.html 物理史話 -- 丁肇中的故事]</ref><ref name="Tim_3">[http://news.ifeng.com/history/phtv/tfzg/detail_2013_05/31/25941670_0.shtml 丁肇中:第一次在诺奖颁奖典礼上用中文发表演讲]</ref>。再説,最偉大的物理學家之一的[[史蒂芬·霍金]]在他生前最有名的[[黑洞]]理論,並沒有為他贏得諾貝爾獎,因為沒有實驗証據<ref name="Hawking_1">[https://kknews.cc/zh-tw/science/65gaey3.html 為什麼霍金拿不到諾貝爾獎?]</ref>。事實上,理論和實驗是同等重要,但一個理論要成立,是需要實驗來驗證。
c)在評論<ref name="Tu-2205"></ref>中提到:「此外技術性諾貝爾獎占諾貝爾獎比例也相當多,如獲得[[諾貝爾生理學和醫學獎]]的[[尼爾斯·傑尼]]發展了[[單克隆抗體技術]],給人類帶來很多檢測手段甚至治療疾病機會;獲得了[[諾貝爾化學奬]]的[[凱利·穆利斯]]發明[[PCR技術]];以及兩次獲得諾貝爾化學獎的桑格合作研發了快速為[[DNA]]定序,極大推動了人類對[[基因]]和[[蛋白質]]的認識。」「屠呦呦獲得諾是由於技術出現突破而獲得了一種新藥,其研究也並不是普遍性的技術。當年青蒿素製備出來后對瘧原蟲有很好的殺傷作用,但是具體的原理是什麼,能不能根據這個再涉及更多更好的藥物,當時並沒有完全解決這些問題,沒有提升到理論高度,因此屠呦呦獲得的是技術性諾貝爾獎。」* '''技術性'''的成果發現需要藉助儀器和實驗過程一步一步達成的,屠呦呦研究小組的發現是第一個在黃花蒿裡找到具有抗瘧效果的青蒿素,縱使當時他們的臨床試驗不是很令人滿意,卻是率先提出青蒿素提取的關鍵方法<ref name="Tu-1204"></ref><ref name="Tu-2205"></ref>,讓後來的人在做實驗時有依據可循的方向進而改善它。 所以,瑞典皇家科学院和拉斯克獎的評審委員確實具有充分何理由,頒發獎項給第一個發現的屠呦呦。
2. '''發現青蒿素的主要貢獻者應為屠呦呦?''' <br>
有人質疑:「科學界主流的答案是:沒法確定獎項的歸屬。」<ref name="Tu-1204"></ref> 「正因為青蒿素的發現是集體作戰,是全國數家單位共同努力開發出了青蒿素及其衍生物,因此,到底誰是發現青蒿素的主要貢獻者也存在一些爭議。有些人,在提出提取方法及純化后,屠呦呦並沒有發表文章,而且提取的結晶臨床試驗結果也很差。據此,雲南與山東兩個小組認為,是他們首先提純出抗瘧有效單體,而他們獲得青蒿素的方法也是獨立想出來的。」<ref name="Tu-2205"></ref>* 真相是:[[北京大學]][[生命科學]]院教授[[饒毅]]認為,屠呦呦提出用乙醚提取,對於發現青蒿的抗瘧作用和進一步研究青蒿都很關鍵;此外,具體分離純化青蒿素的鐘裕容,也是屠呦呦研究小組的成員,而其他提取到青蒿素的小組是在南京會議上得知屠呦呦小組發現青蒿粗提物高效抗瘧作用以后進行的。因此,青蒿素的發現主要歸功於屠呦呦<ref name="Tu-2205"></ref>。
=='''為什麼屠呦呦當不上院士?'''==
在過去很多年裡,許多報導都認為青蒿素的發現的發現是集體的貢獻,而非屠呦呦一人的功勞。例如:<ref name="Tu-2205"></ref><br>
1)2011年,[[南方周末]]的一篇文章寫到:「由於 “523” 項目是一項龐大的合作研究工作,前后有全國各地不同單位的數以百計的人員參與其中,因而青蒿素的發現在過去很多年裏都被強調是集體成果。」
3)2009年,[[中科院]]上海有機化學研究所[[吳毓林]]2009年亦在一篇回顧文章中表示:「雖然30年后的今天,我們也聽到了一些不和諧的聲音,從他們的字裏行間看不到 “523” 項目參加人員的協作奮鬥,但是這改變不了青蒿素是團隊協作成果的事實...」
國際上有許多獎項是頒給第一個發現者或者是某個實驗的領導者,被世界公認國際最具權威性的諾貝爾奬即是一例,此奬䨃被批評為何得主限制在三人以下<ref name="Nobel_1">[https://kknews.cc/zh-tw/news/grap3pl.html 諾貝爾獎的規則該改一改了]</ref>,其評審委員或許體悟到一些事實:「若沒有第一個發現者,後面追趕上來的人就沒法源可依循;一個實驗團體若沒有領導者,在關鍵時刻就難以決擇方向。」丁肇中在1976年獲得諾貝爾物理學獎即是很好的例子,他所領導的實驗團隊發現"J"粒子,而他即是此實驗團隊的領導者<ref name="Tim-1"></ref>。而上面也提到了青蒿素的發現要歸功於屠呦呦<ref name="Tu-2205"></ref>,她是她那個小組的組長,而她的小組是第一個發現青蒿素具抗瘧性效果的團隊<ref name="Tu-2205"></ref>。
==='''有人批判,有人讚賞'''===
屠呦呦無法當選院士,或許是因為有反對者,有一些人認為青蒿素研究主要歸功於集體功勞,屠呦呦不能將功勞獨攬<ref name="Tu-2205"></ref>。
甚至還有人就屠呦呦的個性作批判。例如:[[香港大學]]教授[[金冬雁]]曾在[[科學網]]博客中分析稱,屠呦呦在學術同行中聲譽不高屢被舉報。又例如,屠呦呦的老同事[[李連達]]院士:「屠呦呦除了 “不善交際”,還 “比較直率,講真話,不會拍馬",比如在會議上、個別談話也好,她贊同的意見,馬上肯定;不贊同的話,就直言相諫,不管對方是老朋友還是領導。」<ref name="Tu-2205"></ref>
但是也有人稱讚屠呦呦:「幾年前在中藥所讀碩士時曾見過屠老師,感覺就是一個慈祥的老太太,後來她得了諾貝爾獎,越來越出名,我才知道生活在我身邊的老太太有這麼高的學術成就。所以在報考博士時我義無反顧地『投奔』了屠老師。」<ref name="Tu-33">[https://kknews.cc/science/2v5j46z.html 屠呦呦團隊科研又有新突破]</ref>