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 2003年12月1日，张卫健与 [[ 张庭 ]] 、 [[ 范冰冰 ]] 主演了古装传奇历史剧《聚宝盆》，并在剧中饰演了明朝首富沈万三。13日，主演的古装轻喜剧《天下无双》播出，他在剧中饰演了天资聪颖，刁钻机灵，潜质惊人，仪表不凡的贵公子戴春寅，随后他又与 [[ 容祖儿 ]] 搭档主演了由 [[ 潘文杰 ]] 执导的励志喜剧《功夫足球》 。2004年3月，主演曹瑞原、唐迪及徐惠康联合执导的时装喜剧《伙头智多星》。7月，张卫健与 [[ 谢霆锋 ]] 、 [[ 柏雪 ]] 、 [[ 袁泉 ]] 、 [[ 杨雪 ]] 、 [[ 郑希怡 ]] 联合主演了古装武侠剧《小鱼儿与花无缺》，该剧在广州台播出时最高收视率突破15.4%的成绩，平均收视率飙升到13.5%，成为近两年来广州地区收视最高的一部剧，也打败了TVB的一线剧在广州地区的平常收视率。2005年，张卫健参演了由 [[ 王晶 ]] 监制的、中港台合拍古装武侠剧《天下第一》。8月，主演了由 [[ 赵崇基 ]] 执导的清装历史传奇剧《阿有正传》。同年12月，发行专辑《张卫健的主题曲》 。 2007年7月5日，张卫健与 [[ 刘园园 ]] 、王晶搭档主演的功夫喜剧《A计划》首播，他在剧中饰演了身手不凡的水警小喇叭。同年10月，与黄志忠、孟瑶、王晶主演了古装悬疑剧《十大奇冤》，并在剧中一人分饰两角刘福星和刘添爵 ，该剧在江苏首播便以6.62的平均收视率收官。2008年12月，张卫健与陈炜、王晶主演由王晶执导的古装武侠剧《仁者黄飞鸿》在央视八套黄金档首播。2009年，张卫健与 [[ 许志安 ]] 、 [[ 梁汉文 ]] 、 [[ 苏永康 ]] 组成了歌手组合Big Four。同年推出第一首歌曲《Big Four》。 2010年2月28日， [[ 香港 ]] 音乐组合大四喜Big Four获得2009年雪碧“中国”原创音乐流行榜全国最优秀组合奖。同年3月，举行世界巡回演唱会。2011年7月，张卫健推出专辑《月圆了》，新专辑收录了11首作品，阐释男人内心感受。 8月，与谢霆锋再度联手主演了青春励志电视剧《下一个奇迹》 。<br>

2012年，张卫健和妻子 [[ 张茜 ]] 受邀参加中央电视台的春节联欢晚会，和妻子张茜合唱《祝福你》；同年主演的古装历史剧《隋唐英雄》以跨年压轴剧在湖南卫视黄金档播出，成为湖南卫视年度收视率第二名，除拿下全国同时段第一外，首集更是取得收视率3.36的好成绩，再度刷新湖南卫视电视剧首播收视纪录。3月，张卫健主演了抗战剧《五台山抗日传奇之女兵排》，他在剧中饰演了有勇有谋的女兵排指导员张鸿烈。 2013年2月6日，张卫健参演 [[ 霍建华 ]] 、 [[ 杨蓉 ]] 主演的古装武侠剧《笑傲江湖》在湖南卫视首播。3月，主演了古装历史剧《隋唐英雄3》，他在剧中饰演了 [[ 程咬金 ]] 与程铁牛，并演唱主题曲《真英雄》和片尾曲《疼爱》。8月13日，参演 [[ 周冬雨 ]] 主演的古装爱情片《宫锁沉香》上映，他在剧中客串主太监 。 

2017年3月，张卫健与 [[ 蔡思贝 ]] 主演了香港TVB台庆剧《大帅哥》。2018年小年夜，张卫健携手全国各地30位优秀主持人主持《中国城市春晚》，并且还表演了中国风的歌曲串烧。2018年正月16日，张卫健出现在了央视《经典咏流传》的现场，一首荡气回肠的《真英雄》歌颂英雄们的家国情怀，而歌词中添加的《从军行》更是形象地描绘出了纵横沙场的铁血战士。2018年4月15日，第八届北京国际电影节开幕式担任主持人，并带来大型功夫秀《真英雄》。9月，受邀参加2018年中央广播电视总台中秋晚会。