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分子流行病学

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|<center>'''分子流行病学'''<br><img src="https:xxxxx.jpg" width="280"></center><small>[https://www.......html 圖片來自OOO]</small>
|}'''分子流行病学'''(molecular epidemiology)是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况,结合流行病学现场研究方法,从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程,并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。
==产生和发展==
===(一)分子流行病学的产生===
===1.现代流行病学遇到的难题===
(1)在传染病方面

(2)研究个体的发病差异

(3)证实疾病的病因
===2.分子流行学产生的基础===
===(二)分子流行病学的发展===
1.研究手段越来越多

2.研究内容越来越丰富

3.应用范围越来越广
==研究特点==
===(一)与传统流行病学的区别===
1.研究的水平不同

2.所解决的问题不同
===(二)与分子生物学的区别===
1.研究对象不同

2.研究内容和方向有所不同
==研究内容==
===(一)病因的探讨及病因致病机制的研究===
1、传染病病因及流行规律的探讨
===(1)研究已知传染病的病原体和流行特点===
质粒图谱分析 限制性内切酶图谱分析

核酸杂交试验 寡核苷酸图普分析

RNA阶段电泳 PCR技术
===(2)研究新发现传染病的病原体和流行特点===
庚型肝炎病毒(HGV)

分离病毒

研究分布特点和传播途径

观察病毒在体内持续的时间

心肌炎

用PCR方法对3例心肌炎患者尸检心肌标本进行肠道病毒检测,均为阳性,而脑外伤的对照组均为阴性

2、非传染病的病因及病因致病机制的研究
===(1)心脑血管病的研究===
载脂蛋白基因突变与高血脂症
===(二)疾病易感性的测定===
===1、传染病===
慢性丙肝病人中,HLA-B44出现频率高达30%以上对白喉毒素敏感的基因定位在5号染色体长臂,而对脊髓灰质炎病毒敏感性基因定位在19号染色体长臂。
===2、非传染病===
参与亚硝胺代谢的细胞色素P450(CYPs)基因族中的CYP 2E1启动子区RsaI识别的单核苷酸多态性与食管癌发病风险增高有关,携带c1等位基因者发生食管上皮癌前病变和食管癌的OR值分别为3.1和3.2参与解毒作用的谷胱甘肽转硫酶(GSTs)的基因GST M1,为+/+和0/+型与食管癌发病风险增高相关(OR=2.3),而且,GST M1+/+和0/+基因型与CYP 2E1 c1/c1基因型联合可显著增加食管癌发病风险(OR=8.5)
===(三)疾病防治措施的研究===
===1、传染病的预防===
(1)新疫苗的研制—核酸疫苗

(2)研究疫苗预防效果—与疫苗无应答的关系,如对乙肝疫苗低应答或无应答人群中,白种人和日本人携带HLA-DR3和HLA-DR7比率较高;而中国人HLA-DR14-DR52基因的携带率较高

(3)疫苗株引起的感染
===2、非传染病的防治===
异硫氰酸盐能组断环境致癌因素的活化,一些蔬菜特别是十字花科蔬菜富含异硫氰酸盐的前身物。如肺癌,当蔬菜摄入量从每天100g增加到500g时,肺癌的危险性约降低60%;

作为抗氧剂的胡萝卜素可减少或防止DNA的损伤;

叶酸可改变DNA甲基化或减少染色体断裂。
===(四)疾病治疗效果和预后评价===
===1、治疗效果评价===
从分子水平研究药物治疗过体内某些指标的变化情况
===2、疾病预后的评价===
胃癌病人nm23基因、P27KIPI基因、TGF-BRI基因表达与生存率的关系,结果发现,癌组织内上述基因高表达组手术后3年和5年生存率均高于低表达组或阴性组
==生物标志==
生物标志(biological markers, biomarkers)是可以测量的、能代表生物结构和功能的大分子物质,如DNA、RNA或蛋白质等。
===(一)暴露标志===
与疾病或健康状态有关的暴露因素的生物标志,称为暴露标志
===1、外暴露标志===
外暴露标志主要指环境因素的暴露

生物性因素:微生物、寄生虫、生物毒素等;

非生物性的:某些化学和物理因素
===2、内暴露标志===
对于生物性病原因子而言,可以是病原因子本身或其代谢产物,也可以是与宿主体内生物分子结合的产物,如病毒整合基因、DNA 加合物等 ;

对于非生物性(如化学性)致病因子而言,内暴露标志可以是体内运转分子或代谢产物,也可以是与宿主靶细胞的结合物等,如暴露于苯并(a)芘后,在淋巴细胞中能检测到特异的DNA加合物。
===(二)易感性标志===
宿主对疾病发生、发展易感程度的生物标志,称为易感性标志,如宿主的遗传特征、营养、免疫、机体的活动状态等。

如apoE有三种异构体为E2、E3、E4,研究表明90%的III型高血脂症患者的apoE表现型为E2/2纯合子,而在正常人群中E2/2纯合子仅为1%-2%
===(三)效应标志===
宿主暴露于某种因素后产生结构或功能性变化的生物性标志,称为效应标志或疾病标志,如突变的基因、畸变的染色体、特异抗体、细胞因子等
==研究方法==
===(一)检测基因表达的实验方法===
1、核酸杂交技术:Northern杂交、斑点杂交、原位杂交等。

2.PCR技术:RT-PCR、原位PCR、半定量和定量PCR

3.Western杂交
===(二)检测基因结构变化的实验方法===
1.Southern杂交

2.PCR技术:PCR-SSCP、随机引物多态性PCR,差异显示PCR、限制性长度多态性PCR

3.核苷酸序列分析

4.Western杂交
==参考文献==
13,774
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