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嵇汝运

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''' 嵇汝运 ''' (1918年4月24日 - 2010年5月15日) 编辑 出生于江苏省松江县(现属上海市)。自小聪敏,勤奋好学。1934年,在江苏省松江中学初中毕业后,进入江苏松江高级应用化学科职业学校,自此便对化学产生了浓厚的兴趣。 ==基本資料==嵇汝运 1937年,考入中央大学化学系。 1941年,大学毕业后;在成都电信器材修造厂从事电化学方面的科研和生产工作 ,我国著名的药物化学家,毕生致力新药研究,在抗血吸虫病新药、金属解毒药物、抗疟疾新药、抗心律失常药物和抗感染新药等方面成果卓著。他倡导药物化学与药理学相结合,注重药物的构效关系研究,为我国“化学药理学”的创立做出了开拓性的贡献,嵇院士一生发表了200多篇学术论文,出版了20多部学术著作;获得多项国家和中科院自然科学奖、国家技术发明奖;被授予“全国优秀归侨知识分子”的称号;先后荣获中国药学发展奖特别贡献奖、何梁何利基金科学与技术进步奖。
中文名
主要成就
中国科学院院士
目录
1 人物生平
2 人物简历
3 新药研制
4 药物化学
5 化学药理
6 开拓药物
7 出版著作
8 人物评价
 
== 生平==
嵇汝运 院士在中央工业试验所从事油脂化学试验工作,担任技士。1947年,他考取留美公费实习生,先在美国NOPCO化学公司的试验室实习,学习从油脂制取维生素及分析工作,半年后,他通过中英庚款基金会留英的全国统考,获得继续深造的机会,转入英国伯明翰大学化学系主修生物化学。节假日他经常独自在实验室专心致志地从事课题研究。1950年夏,他的《氨基葡萄糖化学的研究》和《Mannich反应》论文出色地通过了论文答辩,获理学博士学位,随后被校方聘任为药理系研究员,开始了在神经系统药物研究领域的探索研究和教学实践。在此期间,他寻找到一种局麻作用比普鲁卡因强10余倍的新化合物,论文在杂志上发表后,引起了国外同行学者的刮目相视。
人物生平
编辑
嵇汝运 (1918年4月24日 - 2010年5月15日) 出生于江苏省松江县(现属上海市)。自小聪敏,勤奋好学。1934年,在江苏省松江中学初中毕业后,进入江苏松江高级应用化学科职业学校,自此便对化学产生了浓厚的兴趣。1937年,考入中央大学化学系。 1941年,大学毕业后;在成都电信器材修造厂从事电化学方面的科研和生产工作,
嵇汝运 院士
后在中央工业试验所从事油脂化学试验工作,担任技士。1947年,他考取留美公费实习生,先在美国NOPCO化学公司的试验室实习,学习从油脂制取维生素及分析工作,半年后,他通过中英庚款基金会留英的全国统考,获得继续深造的机会,转入英国伯明翰大学化学系主修生物化学。节假日他经常独自在实验室专心致志地从事课题研究。1950年夏,他的《氨基葡萄糖化学的研究》和《Mannich反应》论文出色地通过了论文答辩,获理学博士学位,随后被校方聘任为药理系研究员,开始了在神经系统药物研究领域的探索研究和教学实践。在此期间,他寻找到一种局麻作用比普鲁卡因强10余倍的新化合物,论文在杂志上发表后,引起了国外同行学者的刮目相视。
1953年,正当中国跨进第一个五年计划时,嵇汝运放弃了在英国名牌大学任职的优厚待遇,毅然回国参加祖国社会主义建设。
嵇汝运回国后,在上海药物研究所所长赵承嘏的带领下,积极地同高怡生等一起根据国家的需要从事药物研究工作,开创了新药合成研究的新领域,使中国药物研究水平跃上新的台阶。他为上海药物研究所的发展壮大,做出了重要贡献。
针对当时血防工作的迫切需要,嵇汝运领导课题组开展了血吸虫病药物研究的工作,合成了百余种抗血吸虫病和寄生虫病实验药物 。1958  1958 年,上海药物研究所规模进一步扩大,根据研究工作需要,嵇汝运又开展了神经系统药物研究课题,合成了近百种实验药物,为上海药物研究所神经药理研究的开创和发展,起了关键性的作用。1961年,嵇汝运领导高血压药物的合成研究工作,合成了数十种实验药物,并进行了各种药理试验。这项研究直至1966年末因“文化大革命”而被迫停止。 
1978年,嵇汝运担任了上海药物研究所副所长。他以极大的政治热情和出色的工作效率协助高怡生所长领导全所的科研工作,治理“文化大革命”所造成的科研创伤。他身体力行,带领一批学术骨干,对专业设置、人员配备、设备添置、课题整顿、实验方案等进行了深入细致的研究。他事无巨细,一一过问,认真落实。此外,他还积极开展国际交流,为扩大中国药物研究工作在国外的影响作了大量的工作,付出了艰辛的劳动。
江苏省 此期间,嵇汝运亲自担任合成室药物化学研究组组长,领导了心血管药物、抗疟药物、神经系统药物和量子化学四个课题研究组,在新药研究和理论探索两大方面取得了前所未有的丰硕成果。1984年,因年龄关系退出所领导岗位后,仍担任“量子化学在药物研究中的应用”课题组组长的职务。
嵇汝运曾担任《化学学报》 、 《药学学报》 、 《药学通报》等十多种杂志的编委,特别是对他在1987年前任副主编的《国外医学药学分册》倾注了大量心血。此外,他还担任《DrugoftheFuture》杂志编委。嵇汝运在学术上乐于助人,尤其重视对青年的提携和培养。除本身工作外,他还在上海药物研究所亲自授课,担任研究生《高等药物化学》主讲教师,并经常应邀在本市及外省市学会、高等院校作短期讲学或学术报告。
嵇汝运以极大的热情参加各项社会活动。1957年,参加中国民主同盟,嗣后担任民盟第八届、第九届中央委员,民盟上海市委员会第七届委员、第八届常委、第九届副主任委员。他还担任上海市政协第五届委员、第六届和第七届常委。中国科协第四届委员和上海市科协第四届委员,国家自然科学基金会评审委员会化学部评审组成员和上海市新药审评委员会委员。
==人物简历==
 
1918年4月24日 生于江苏省松江县(现属上海市)。
1937年 毕业于江苏省立松江高级应用化学科职业学校。
人物简历
编辑
1918年4月24日 生于江苏省松江县(现属上海市)。
1937年 毕业于江苏省立松江高级应用化学科职业学校。
核酸
1941年 毕业于中央大学化学系。获理学士学位。
 
1941—1946年 任航空委员会成都电信器材修造厂代理股长。
 
1946—1947年 任中央工业试验所技士。
 
1947年 任美国N0pc0化学公司实习员。
 
1947—1950年 英国伯明翰大学化学系研究生毕业,获理学博士学位。
 
1950—1953年 任英国伯明翰大学药理系研究员。
 
1953—1960年 任中国科学院上海药物研究所副研究员。
 
1960年 任中国科学院上海药物研究所研究员。
 
1978—1984任中国科学院上海药物研究所副所长
 
中国科学院学部委员,曾任中国药学会第16届理事、第17、18届副理事长,中国药学会上海分会第4届副理事长,第5届理事长,第6届名誉理事长。曾任中国化学会理事,上海市分子科学研究会副理事长, 中国民主同盟会中央委员、中央参议委员,上海市政协委员、常委,卫生部药典委员会委员,亚洲药物化学联合会执行委员。
2010年5月15日9时20分,因病医治无效在上海华东医院逝世,享年92岁。
== 新药研制==编辑 ''' 嵇汝运 ''' 从英国归来时,正值国内开展一场规模宏大的消灭血吸虫病的群众运动。嵇汝运也立即投入了这场战斗。为了研制制服血吸虫病的有效药物,他领导研究组的其他科技人员,夜以
== 药学通报 ==继日地反复试验研究,提取到一种新的防治寄生虫病的有效氨基酸——南瓜子氨酸,并将其人工合成,从而使此药得以大量制取。当时治疗血吸虫病主要依靠的是锑剂,但锑剂副作用大,病人难以忍受。嵇汝运课题组设想用螯合剂二巯基丁二酸和锑制备锑剂,既可保留锑剂的治疗效果又可减少锑在体内的蓄积。经过多次反复试验,他们试验成功了血吸虫病新药巯锑钠,经鉴定,该药对血吸虫有一定的杀灭作用,并曾在疫区试用过。当时临床应用的酒石酸锑钾必须静脉注射,而疏锑钠可以肌肉注射。但是,他的更主要的成就是将制备巯锑钠的化学原料一巯基丁二酸钠,经亲自带队在新亚制药厂反复试验生产工艺,发展成为金属解毒药物。经鉴定,该药对锑、铅、汞等多种金属均有解毒作用,因此,被广泛应用于解救金属中毒病人并载入《中国药典》,而国外在数年后才开始研究这种药物。此外,他们还试制成功一种治疗家畜肝片吸虫病新药硫溴酚,并于1966年通过鉴定。此药比国外同类药物硫双二氯酚更为优越。 [1]
==药物化学==
药物化学
编辑
从中草药提取具有肯定药理作用的有效成分,进而将其作为一个先导化合物,进行结构修饰,合成一系列化合物,从中寻找高效、低毒、结构新颖的药物,是寻找新药、进行药物设计的主要途径之一。嵇汝运自1977年担任药物化学研究组负责人以来,就积极开展了这项研究工作。
青蒿素及其衍生物的研究
作用于神经系统药物的合成。针刺麻醉是中国传统的中医学瑰宝之一,针刺镇痛机
青蒿 理的研究是国内外不少神经药理学家研究的课题。1976年,嵇汝运带领其他科研人员用短短几个月的时间突击合成当时国外阐明的脑内微量物质脑啡肽。上海药物研究所药理室使用他们提供的脑啡肽开展“脑啡肽和脑内神经递质与针刺镇痛关系”的基础研究,取得重大成果,达到国际领先水平,获1980年中国科学院重大成果二等奖。在开始合成脑啡肽时,国外尚未报道合成路线,嵇汝运应用新的液相合成方法成功地合成了二个脑啡肽,既简便又可获得较高效率。
东莨菪碱
东莨菪碱是中药麻醉剂洋金花的主要有效成分。嵇汝运为了积极支持胆碱能受体药理研究工作的开展,组织了科技人员对东莨菪碱进行了结构改造,合成了酯类和醚类衍生物60多个,供上海药物研究所药理室开展受体及受体亚型的研究,获得了具有较高学术水平的药理试验结果。
加锡果宁系
加锡果宁系中国民间草药野花椒的成分之一,对中枢神经系统具有一定的抑制作用,经药理试验表明,它具有较明显的抗惊厥、催眠和一定的镇痛作用。嵇汝运组织科技人员自1979年起对加锡果宁进行了全合成研究,获得成功,为药理与临床研究提供了充足的试验用药。他们为寻找新型作用于神经系统的药物,以加锡果宁为先导化合物,根据定量药物设计的基本原理,采用Topliss和Auste1系统药物设计的实验方法,合成了一系列加锡果宁类似物,其中不少化合物对中枢神经抑制作用明显强于加锡果宁。这项工作曾与河南省医药工业研究所合作,获1984年河南省卫生厅科技成果二等奖。此外,嵇汝运还指导博士生完成石杉碱甲全合成工作。该药有助于恢复老年患者记忆功能。
四氢原小檗碱
四氢原小檗碱同类物,是一类具有相同结构母核的化合物,其中消旋四氢巴马汀,是中国传统中药延胡索的主要有效成分,具有良好的镇痛和安定作用。近年来,药理试验进一步证明有很多种THPB的左旋体都是脑内新型的多巴胺(DA)受体阻滞剂,它们是新化学类型DA系统活性物质。嵇汝运组织科技人员应用他对神经系统药物研究长期积累的丰富经验对THPB进行了结构改造,合成了新型结构THPB化合物,该项研究已列入上海药物研究所国际合作项目。
==化学药理==
 化学药理编辑 ''' 嵇汝运 ''' 平时对文献资料的收集整理极为重视。上海药物研究所和中国科学院上海图书馆有关化学和生物专业的大量期刊,每期他都要浏览一遍,并选择有参考价值的文献做好摘要卡片,从不遗漏。他经常到外地出差,也去国外访问考察,回来第一件大事,就是到图书馆阅读补课。图书馆的期刊多,有时一时看不过来,他就利用每年盛夏休假期间,逐一阅读。就这样,为使祖国的药学研究赶上国外的先进水平,他始终精力旺盛地探索本专业领域的前沿课题,以免研究工作落后于形势。
嵇汝运从在上海药物研究所早期工作起,就注意并倡导化学与药理学相互靠拢,主张化学家和药理学家就开发新药研究经常交流思想,相互切磋。60年代中期,国外分子生物学获得巨大进展,从此化学与药理学的结合随着生物学从整体水平和细胞水平向亚细胞水平、分子水平乃至电子水平的深入发展而更加紧密起来。1973年,嵇汝运与药物所其他同志共同翻译了《分子药理学概论》 ,介绍了当时较新的受体学说、受体的图象、药物的立体化学以及药物一受体相互作用等从分子水平上研究药理学的知识,深受读者好评。
洋金花
进入80年代, ''' 嵇汝运 ''' 愈益感到要使药物化学工作者对药理学产生兴趣,进而用化学的方法(包括传统的和近代的)去研究药理学,不仅是每个药物研究工作者所必须,而且更应着眼于未来,从在校的大学生抓起。于是他不辞劳苦,从广泛收集到的资料中精心选编材料,经反复修改后,撰写成《化学药理学》新教材,并于1980年首次在华东化工学院制药专业学生中开课。不少教师及外单位科技人员也闻讯赶来听课。嵇汝运在讲课时常以生动的比喻解释深奥的原理,字字珠玑,妙趣横生。他那精辟的言辞,独特的见解,给人一种豁然开朗的感受。现在《化学药理学》已成为华东化工学院制药专业的必修课之一。同时,由于嵇汝运分别在中国药科大学以及其他院校的介绍,使该门新兴学科已在国内引起相当大的反响。 
==开拓药物==
开拓药物编辑 ''' 嵇汝运 ''' 自从事药物研究以来,极为注重药物构效关系的研究。在他初期对血吸虫病
中国科学院
嵇汝运指导研究生并领导课题组完成了用从头计算法、赝势法、半经验CN凹/2方法计算分子静电势的全部数学推导,并编制了相应的计算机程序ESP、MPESP、CMEP。这些程序不但成为该组进行量子药物学研究的常用工具,而且已被全国不少单位所采用。
他们还编制了适合微型计算机使用的量子化学程序集。它包括了简单分子轨道方
嵇汝运
法HMO、EHMO法,半经验自洽场迭代的P.P.P.法、CHDO/2法、INDO法、MINDO/1、MIN-DO/2法以及坐标转换、多元线性非线性回归法等11个程序。这些程序用BASIC语言编制,采用人机对话的直观输入输出方法,受到全国高校从事量子化学教学和科研工作者的欢迎。
药物和生物学的理论研究
设计和开发新药
运用理论方法进行药物分子设计嵇汝运认为研究和掌握理论方法,目的在于设计和开
嵇汝运 发新药。 早在量子化学课题组建立时,他就配备了合成研究力量。尔后,他指导研究生在进行加锡果宁类似物的合成研究中,就开始采用近年来国际上发展起来的理论指导下的药物设计方法,逐步改变“泛泛合成,随机筛选”的传统方法,以提高新药开发的效率。他们采用全合成——结构改造——理论估算——类似物合成——QSAR研究——进一步合成的方法,在较短的时间内找到活性高出先导化合物10倍的化合物。嵇汝运在指导博士生进行“双哌嗪二酮类抗肿瘤药物的理论计算及构效关系研究”过程中,用理论研究指导药物分子设计的思路十分明确,逐步形成理论研究——分子设计——合成——药理研究互相配合的新的药物设计模式和方法,这对促进中国的新药开发有非常积极的意义。
药物-受体复合物的理论研究
积极开展药物-受体复合物的理论研究,努力开创分子图形学技术在药物研究中的应用。由于计算机图形技术的迅速发展,尤其是视算技术问世以来,分子图形学作为计算机辅助药物分子设计一个重要组成部分而引人注目。与此同时,药物——受体大分子复合物的理论计算开始蓬勃发展。嵇汝运及时选派他的博士毕业生赴法国,在国际著名量子生物学家普尔曼教授指导下,在较快地掌握了该实验室建立的能方便地处理药物——核酸(或蛋白质)复合物这样大分子体系的能量与构型变化的理论计算方法——SIBFA以后,很快对几乎所有的具有嵌插作用的10几种抗肿瘤药物诸如柔红霉素、阿霉素、米吐蒽醌、m-AMSA等与DNA的相互作用进行了深入的理论研究。这些研究论文在国外学术刊物陆续发表以后,引起了国外药物和药理学家的注意,并得到较广泛的引用。这种把量子化学理论、分子力学与三维分子图形学研究有机地结合在一起的理论研究方法必将给药物研究注入新的活力。目前,嵇汝运正领导这个研究组建立这套研究设备和系统,积极开展研究工作,力争短期内赶上国际先进水平。
==出版著作==
 出版著作编辑 ''' 嵇汝运 ''' 在广泛收集本专业最新进展资料的同时,还以极大的热忱把国外最新进展和发展方向写成综述,在有关学术刊物上发表,供同行参考。自1977年以来,他撰写的综述文章绝大部分涉及分子药理学、量子药物学和药物设计等最新进展,特别是在神经药理学方面他付出了巨大的劳动,总共发表综述不下20余篇。此外,嵇汝运还参加了编写《分子药理学》 、 《神经药理学》 、 《基础药理学》 、 《药理学概论》等专著的工作,并热情为《量子生物学》作序。他还参加了一些国外专著的翻译工作。近年来,面临中国医药工业将不再能生产仿制药品的严峻局面,嵇汝运多次撰文呼吁切实加快中国新药研究进程。他的意见引起了有关部门的重视。他的著作文笔简练,深入浅出,材料丰富,见解独到,传播很广,对国内开拓这些领域中的研究工作,对发展科学、培养人才起了积极作用。
1 嵇汝运.几种Mannich碱缩氨基脲的制备及递降.化学学报,1954,20:118;中国科学,1955,4:297.
2 嵇汝运.胆碱脂酸酯的合成.药学学报,1956,4:127.
13 嵇汝运,翁尊尧,潘百川.防治高血压和肿瘤药物.北京:人民卫生出版社,1966.
14 上海药物研究所翻译小组.分子药理学概论.北京:科学出版社,1976.
嵇汝运
15 嵇汝运,殷敦祥,华家柽等.脑啡肽的液相合成.药学学报,1979,14:742.
16 李英,虞佩琳,陈一心,嵇汝运.青蒿素类似物的研究I—V1.药学通报,1980,15:38;化学学报,1982,40:551;药学学报,1985,20 :105;1985,20:357;1985,20:470;1986,21:899.
25 嵇汝运,陈凯先,吴吉安等.量子药理学在药物分子设计中的应用.自然科学进展——国家重点实验室通讯.1991,1(1):1.
==人物评价==
 人物评价编辑 ''' 嵇汝运 ''' 平易近人,为人谦逊豁达;对待科研工作严格要求,精益求精,勇于探索。他在学习上、工作上肯下功夫,从不计较个人利益,更不与人争利。他把为国家为科学多做贡献,作为自己人生中永恒的乐趣。这就是嵇汝运几十年如一日在工作、生活中奉行的准则。
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