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詹姆斯·布莱恩在1830年1月31日出生于宾夕法尼亚州西布朗斯维尔，他是Ephraim Lyon Blaine和妻子Maria Gillespie Blaine的第三个孩子。布莱恩的父亲是宾州西部的一位商人和地主，布莱恩的家境相对优渥。{{sfn|Crapol|p=1}}布莱恩父亲祖上是1745年第一批迁徙至宾夕法尼亚州定居的苏格拉-爱尔兰裔美国人。{{sfn|Muzzey|p=1}} 他的曾祖父Ephraim Blaine曾作为军需官在[[美国独立战争]]中为[[乔治·华盛顿]]效力。{{sfn|Muzzey|p=1}} 布莱恩的母亲及其祖辈是十八世纪八十年代移民至宾夕法尼亚州的爱尔兰裔天主教徒。{{sfnm|Muzzey||1p=5|Russell||2p=5}}