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 | style="background: #66CCFFFF2400" align= center| '''<big>盐酸阿糖胞苷</big>'''|-|<center><img src=https://gimg2.baidu.com/image_search/src=http%3A%2F%2Fpic.drugoogle.com%2Fmedicine%2Forigin%2F2015082415013842222.JPG&refer=http%3A%2F%2Fpic.drugoogle.com&app=2002&size=f9999,10000&q=a80&n=0&g=0n&fmt=auto?sec=1653722721&t=c1f91ea3411822e3e831fde79a55b986 width="300"></center><small>[https://image.baidu.com/search/detail?ct=503316480&z=0&ipn=d&word=%E7%9B%90%E9%85%B8%E9%98%BF%E7%B3%96%E8%83%9E%E8%8B%B7&step_word=&hs=0&pn=3&spn=0&di=7077213605308923905&pi=0&rn=1&tn=baiduimagedetail&is=0%2C0&istype=0&ie=utf-8&oe=utf-8&in=&cl=2&lm=-1&st=undefined&cs=2923322001%2C1944569917&os=1999182725%2C3194025938&simid=3377325556%2C226944853&adpicid=0&lpn=0&ln=199&fr=&fmq=1651130720905_R&fm=&ic=undefined&s=undefined&hd=undefined&latest=undefined&copyright=undefined&se=&sme=&tab=0&width=undefined&height=undefined&face=undefined&ist=&jit=&cg=&bdtype=0&oriquery=&objurl=https%3A%2F%2Fgimg2.baidu.com%2Fimage_search%2Fsrc%3Dhttp%3A%2F%2Fpic.drugoogle.com%2Fmedicine%2Forigin%2F2015082415013842222.JPG%26refer%3Dhttp%3A%2F%2Fpic.drugoogle.com%26app%3D2002%26size%3Df9999%2C10000%26q%3Da80%26n%3D0%26g%3D0n%26fmt%3Dauto%3Fsec%3D1653722721%26t%3Dc1f91ea3411822e3e831fde79a55b986&fromurl=ippr_z2C%24qAzdH3FAzdH3Fooo_z%26e3B1672552sj_z%26e3Bv54AzdH3Ftg1jxAzdH3F4j1tvtgjutg1Djpwts_z%26e3B3frx%3Fv51j%3Dn0dc08&gsm=4&rpstart=0&rpnum=0&islist=&querylist=&nojc=undefined&dyTabStr=MCwzLDUsNiw0LDIsMSw3LDgsOQ%3D%3D 来自 呢图网 的图片]</small>|-| style="background: #FF2400" align= center| '''<big></big> '''

|[[File:align= light| 缩略图|居中|[ 原图链接]]]

本品为连接有糖的脱氧胞嘧啶相似物，其2位羟基可产生空间障碍，妨碍嘧啶碱基绕着核苷酸键的旋转，使多阿糖胞苷酸的碱基不能象多脱氧核苷酸那样正常地堆积起来。本品在体内必须先经活化才能起 [[ 作用 ]] ，即需在脱氧胞嘧啶激酶的催化下先转化为5-磷酸核苷酸（Ara-CMP），Ara-CMp能与合适的核苷酸激酶反应形成 [[ 二磷酸 ]] 和三磷酸核苷酸（Ara-CDP和Ara-CTP）。Ara-CTP的积聚可强烈抑制许多细胞的DNA合成，过去认为这是Ara-CTP竞争性抑制DNA多聚酶的结果。<ref>[ ], , --</ref>

【药物别名】胞嘧啶阿拉伯糖苷， [[ 阿糖胞嘧啶 ]] 、爱力生Cytosine Arabinoside、Alexan

【制剂规格】粉针剂：50mg，100mg。水针剂：每支40mg；100mg；500 mg；1000 mg [[ 滴眼剂 ]] ：0.1%。

阿糖胞苷不存在于自然界，与生理性类似物胞核苷（Cytidine）的区别在于其2′糖分子的位置上有OH基。迄今，本品仍为非急性淋巴细胞性白血病治疗的首要药物，并逐渐扩大到某些急性淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤。近年来，对其临床药代动力学，耐药机理，大跨度药物剂量的使用 [[ 问题 ]] 等，均有了新的研究内容。Ara-C进入细胞内代谢产生的Ara-三磷酸胞苷（嘧啶核）（CTP）方有抗白血病活性。本品是一强力的DNA复制的抑制剂，其主要机理是竞争性抑制DNA多聚酶，并插入到DNA链内而终止DNA的 [[ 活动 ]] 。Ara-CTP还可以改变细胞内磷脂和糖蛋白的代谢，而致细胞毒性作用。曾有研究认为，小剂量Ara-C具有白血病细胞诱导分化作用，但尚不十分肯定。近年实验研究表明，本品可使慢性粒细胞白血病细胞的费城（Ph′）染色体细胞减少。

肿瘤的综合治疗不是微创介入治疗、高强度聚焦超声治疗、DC-CIK生物免疫治疗、手术、放化疗等多种治疗方法的简单组合，而是一个有计划、有 [[ 步骤 ]] 、有顺序的个体化治疗集合体，是一个系统的治疗过程，需要微创介入治疗、高强度聚焦超声治疗、DC-CIK生物免疫治疗、手术、放化疗等多学科有效地协作才能顺利完成。虽然综合治疗方案制定后不是一个机械不变的固定治疗模式，在具体诊治过程中可能会随着诊断的逐步完善和疗效的差异等予以适当调整，如术前制定的综合治疗 [[ 方案 ]] 可能会根据手术情况和术后病理检查结果予以适当调整，但每次治疗方案的调整都应有科学依据。

静注Ara-C后，在血浆内很快被Cytidine/deoxycytidine脱氨酶（由肝脏产生）脱氨而形成Ara-U，为无细胞毒的代谢产物，仅少数（<5%～10%）以原形从肾排出。Ara-C在血浆内的清除动力学，一般呈双相：T1/2α为7～10min，T1/2β为30～60min，有报告达2h。若大剂量注射，还有第3个清除时相T1/2γ为6h。血药峰值浓度随 [[ 注射剂 ]] 量不同而异，小剂量时为<0.1mol/L，常规剂量时0.5～1.0 mol/L，中、大剂量20～100 mol/L以上。血浆Ara-C的浓度与临床疗效、抗白血病活性，甚至与细胞内药物浓度及细胞内代谢产物量不一致。当细胞摄取Ara-C后，在脱氧胞核苷激酶和核苷酶磷酸化激酶的作用下，形成Ara- CTP后方有抗白血病活性，其活性与Ara一CTP的浓度相关。

新近研究非急淋白血病病人诱导化疗使用标准量（DA）方案（DNR加Ara-C 200mg/m2 静滴，1/d×7），检测Ara-C的药物动力学，平均血浆稳态浓度（Css）为0.30mol/L，全身清除率（CI）为每平方米134 L/h。男性的CI快于女性（139：131）。Ara-C的CI与治疗前 [[ 血液 ]] 的WBC数和原始细胞百分率呈明显正相关。但是，Ara-C的Css或CI与病人的治疗结果无关。Ara-C的动力学参数与病人的一些毒性指数之间亦无明显相关性。

通过细胞培养和实验动物研究，认为Ara-C产生耐药的机理如下：（1）细胞摄取Ara-C的量减少——由于跨膜核苷酸传导系统的损伤，常规剂量的Ara-C不能充分进入 [[ 细胞 ]] 内；（2）细胞内参与Ara-C代谢的酶异常，使Ara-CTP形成减少——如脱氧胞核苷激酶缺乏，胞核苷脱氨酶太高。去磷酸化作用增加或Ara-CTP在细胞代谢增加，亦可使Ara-CTP减少；（3）DNA多聚酶变异，对Ara-CTP不敏感，甚或有抑制；（4）增殖期细胞群减少，产生动力学耐药。

有白细胞减少、血小板减少和巨幼红细胞性贫血等骨髓抑制，恶心、呕吐亦为常见。此外，可出现口腔溃疡、 [[ 血栓 ]] 静脉炎和肝功能受损。

间歇静注，每日按体重2mg/kg，分2次，5日～7日/疗程，间歇7日～14日再重复用。持续静滴，一般每日按体重0.5mg～1mg/kg，1h～24h内滴注完，5日～7日/ [[ 疗程 ]] ，间歇7日～14日再重复用。皮下注射，每次按体重1mg/kg，1次～2次/周，用于维持治疗。

药物过量反应，服用中剂量或大剂量的 [[ 阿糖胞苷 ]] 治疗时，部分患者可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应，如胃肠道溃疡、胃肠囊样积气、坏死性结肠炎、周围神经病变、大脑或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退、癫痫、嗜睡、昏迷、定向力障碍、眼球震颤、语音失调、步态不稳；其他尚可发生出血性结膜炎、皮疹、脱发、脱皮、严重心肌病、肺脓疡毒血症等。

如出现上述各项严重的不良反应，应立即停用阿糖胞苷，并即采用各种有效措施 [[ 治疗 ]] ，给患者肾上腺皮质激素可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷的不良反应。

妊娠D类，孕妇、哺乳期妇女禁用。肝肾功能异常、年老体弱者慎用。应用本品时，宜适当增加病人的液体摄入量，使尿液保持 [[ 碱性 ]] 。

中文名称: [[ 盐酸阿糖胞苷]]

{{reflist}} [[Category: 340 化學總論]]