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他毕业于香港华仁书院，曾于 [[ 汇丰银行 ]] 工作。1967年报考丽的电视第二期艺员训练班，同期受训的有李司棋及黄淑仪。可是还未毕业，即被调配至综艺节目《金玉满堂》出任主持。1975年，其及其兄萧亮一同获周梁淑怡邀请转投无线电视，曾演出[[电视剧]]《功夫热》及《相见好》；其后转任节目主持，与歌星薰妮一同主持讽刺时弊节目《论尽天堂》。1970年代末开始在综合性节目《欢乐今宵》担任主持，以模仿其他[[艺人]]及名人等惹笑演出而闻名。当中较著名的包括模仿歌手夏韶声及董骠、模仿[[美国]][[魔术师]]大卫·高柏飞变走尖沙咀钟楼，以及与沈殿霞合作跳[[芭蕾舞]]等。1990年代初期，无线电视不与卢大伟续约，他便开设制作公司，为[[娱乐]]活动找寻[[广告]]赞助及投资者。其后他也曾在有线电视主持电视节目。2007年，卢大伟演出[[电影]]《每当变幻时》，并参演无线电视在年底重新制作的《欢乐今宵》。同年起，先后出任第八、九届香港演艺人协会的理事。2013年才重返无线电视，剧集《女人俱乐部》成为他最后一部的演出[[作品]]<ref>[http://ent.sina.com.cn/s/h/2016-03-06/doc-ifxqafha0405276.shtml 一代笑匠卢大伟逝世 无线将直播悼念节目]，新浪网，2016-03-06</ref>。至2016年3月4日清晨6时49分，他因肠癌于东区尤德夫人那打素医院病逝，终年71岁；即3月6日，翡翠台抽起本来于晚上10点半播出的节目《男人食堂》，改为播放特备节目《别了Gag王卢大伟》。