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1966年，[[文化大革命]]开始，时任[[中华人民共和国主席]]的[[刘少奇]]被打成“（中国共产党）党内最大的[[走资本主义道路的当权派]]”、“（中国共产党）党内的[[赫鲁晓夫]]”，遭到批斗。1968年，[[中国共产党第八届中央委员会#十二中全会（扩大）|中共八届十二中全会]]批准《关于叛徒、内奸、工贼刘少奇罪行的审查报告》，将刘少奇开除党籍、撤销党内外一切职务。1969年，刘少奇病逝。此前，董希文在1957年开始的[[反右运动]]中遭到处罚。当时毛泽东提出要用国画表现革命题材，董希文不赞成这种做法。由于董希文是《开国大典》的创作者，他没有被打成右派，但是被罚留党察看两年。文化大革命中，董希文被打成“[[反动学术权威]]”，在1969年被下放到北京钢厂劳动。期间，他因过度劳累而患上了[[胃穿孔]]，[[首都医院]]抢救了八个小时才让他苏醒过来。他被切掉四分之三个胃，但之后不到半年又被派到钢厂劳动。1970年，他被诊出[[癌症]]晚期。<ref>{{cite web|author=高继民|title=受党内斗争影响数遭劫难的油画《开国大典》|url=http://cpc.people.com.cn/GB/85037/8101458.html|accessdate=2015-04-12|publisher=党史文苑|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150420025328/http://cpc.people.com.cn/GB/85037/8101458.html|archivedate=2015-04-20}}</ref><ref name=scliu>{{cite journal|author=刘书春|title=油画《开国大典》的秘密|journal=党史博采：理论版|date=1999-11}}</ref>不久{{noteTag|董希文去掉《开国大典》中的刘少奇的时间，有1968年、1970年代初、1972年等多种说法。<ref name=xqxu/>}} ，[[中国革命博物馆]]将董希文调回北京，通知其在《开国大典》中去掉[[刘少奇]]。这时的董希文已是癌症晚期，手术之后身体衰弱。董希文的长子、学画的[[董沙贝]]提出要替父亲改画，但董希文坚持自己来改。董希文抱病来到中国革命博物馆，扶着身边的儿子，亲自将画上的刘少奇刮掉，并把原来只露出半张脸的[[董必武]]画全，填补了刘少奇被删除后留下的位置，此為第二次修改。这次改画的地点在中国革命博物馆二层中厅<ref name=fyj/>。据说，董希文这次修改此画后，希望能在有生之年重新把刘少奇加回油画；他曾说：“一个搞艺术的人对自己的作品要负责，要负责一千年。”<ref name=ifeng/>