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该馆馆藏[[文物]]、[[标本]] 6万余件。出土文物中有[[旧石器时代]]的[[人类]][[化石]]“桐梓猿人”的[[门齿]]、前臼齿，“兴义人”的下颌骨、股骨，“穿洞人” 的[[头骨]]、 上下颌骨及绝灭种[[哺乳动物]]化石和各种典型[[石器]]、典型骨器等，以及学术界多视为夜郎青铜文化代表作的[[战国]]无胡戈及戈范、铜柄铁剑及剑茎内模、鼓形铜釜、铜鼎等器。藏品中还有贵州西部汉墓出土漆耳杯、漆饭盘（均有长篇记工铭文）、“石寨山式”兢渡纹铜鼓、鲵鱼形、牛头形铜带钩、纪年铜澡盘、五铢钱纹虎钮錞于、铜提梁[[卣]]和大型[[铜车马]]等。魏晋南北朝时的文物有104年（永元十六年）硬陶罐（刻长篇铭文），武阳传舍比二铁炉等。此外还有宋代“遵义型”铜鼓、明代《万历一统历》等。传世文物有《唐玄宗开元投龙简》、《唐人写大般若波罗蜜多经册》、《韩琦行楷信札卷》、大明宝钞壹贯铜钞版、万历黔府青花大瓷罐等。[[少数民族]]文物，是该馆重点藏品之一，除[[刺绣]]、[[蜡染]]、[[挑花]]、[[织锦]]、银饰等1000余件外，典型藏品有[[苗族]]婚姻记事符木、苗族刻绘[[动物]]图案酒角、苗族青缎镶花边饰银铃银坠女夹衣，[[彝族]]土司八挂龙袍、彝文《六祖纪略》[[手抄本]]和水族墓葬石刻“铜鼓”。近现代文物和革命文物有[[太平天国]]时期号军朱明月的起义“誊黄”，苗军“老虎”(先锋)的铁衣，回军首领张翎翔、马河图的拒降信(清军录稿)；[[辛亥革命]]贵州临时政府发布的第一通布告──《贵州太汉军政府令》；[[红军]]开辟黔东特区举行第一次工农兵苏维埃代表会议的《决议》、《红军总政治部布告》，红军使用的[[印刷机]]和散发的传单等。此外，贵州地方名家郑珍、莫友芝等人的[[字画]]、[[日记]]、[[信札]]原件收藏较多 <ref>[http://www.onezh.com/hall/about_449.html 展馆概况 ]，贵州省博物馆</ref> 。

该馆编辑出版有《红军长征在贵州》 大型[[图册]]及《贵州省墓志选集》、《贵州省博物馆藏品志》等书，并办有《贵州省博物馆馆刊》 <ref>[https://www.sohu.com/a/307850690_100013415 一周一馆——贵州省博物馆（高清图片 博物馆标准参照物资料库必备 欢迎分享、关注） ]，搜狐，2019-04-14 </ref> 。