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1992年，17岁的托比出演《了不起的斯科特》，首次担当男主角。1997年，他接连演出了李安的《冰风暴》和伍迪艾伦的《解构爱情狂》。1999年，他主演的《心尘往事》获奥斯卡最佳影片奖提名。2002年，托比·马奎尔主演了电影《蜘蛛侠》，之后他又出演电影的两部续集。
2010年，托比凭借在《兄弟》中的演出获得第67届美国金球奖剧情类最佳男主角的提名<ref>[http://news.sina.com.cn/w/2004-07-05/20032996955s.shtml 蜘蛛侠归来——《蜘蛛侠II》全球同步上映]，新浪网,2004-07-05</ref>
。2013年，托比与多年好友莱昂纳多·迪卡普里奥合作演出了《了不起的盖茨比》。2016年10月18日，托比·马奎尔与妻子与詹妮弗·梅耶发表联合声明宣布离婚<ref>[http://ent.ifeng.com/a/20161019/42703041_0.shtml 又一对恩爱夫妻分手！蜘蛛侠马奎尔正式宣布离婚]，凤凰网,2016-10-19</ref> 。
1999年，他主演的[[《心尘往事》]]获[[奥斯卡]]最佳影片奖提名。
2002年，托比·马奎尔主演了电影[[《蜘蛛侠》]] <ref>[http://news.sina.com.cn/w/2004-07-05/20032996955s.shtml 蜘蛛侠归来——《蜘蛛侠II》全球同步上映]，新浪网,2004-07-05</ref> ，影片开画后首周末票房达1.14亿元，电影DVD于同年11月1日发售，首周末的销售数字高达1.19亿。
2003年，托比接下了[[《奔腾年代》]]，这部励志片在票房和口碑上获得了双重成功，并赢得了奥斯卡最佳影片的提名。
2004年他又主演了[[《蜘蛛侠》]] <ref>[http://news.sina.com.cn/w/2004-07-05/20032996955s.shtml 蜘蛛侠归来——《蜘蛛侠II》全球同步上映]，新浪网,2004-07-05</ref> 的续集。2007年5月2日，同样由他主演的[[《蜘蛛侠3》]]在中国上映。
2010年，托比凭借在[[《兄弟》]]中的演出获得第67届美国金球奖剧情类最佳男主角的提名 <ref>[http://ent.sina.com.cn/m/f/2009-12-15/22122811491.shtmll卡梅隆与前妻金球对决 乔治克鲁尼新片大热]，新浪网,2009-12-15</ref> 。
2013年与莱昂纳多合作演出[[《了不起的盖茨比》]]。