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1962年初，吴化文因胰腺癌入住上海华东医院，并接受了手术。1962年4月3日，吴化文因胰腺癌病逝，享年59岁。吴化文逝世后，1962年4月7日在杭州市凤山门殡仪馆举行了追悼会，周恩来、陈毅及八大军区均献花圈致哀。