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===第三波===
[[File:士兵用鹽和水漱口，作為預防流感的措施.jpg|thumb|frame|right|230px|士兵用鹽和水漱口，作為預防流感的措施<br/>
[https://i1.kknews.cc/SIG=3ca1lkb/ctp-vzntr/n4202r60q52p48oq897879340o8nrrs0.jpg 來源出處每日頭條]]]
第二波才是最致命, 出現大量死亡, 開始於1918年8月，死亡率高達7-8%，有些地方甚至10%。 這一波死亡者大多數是年青力壯, 體格良好20至40歲的年青人，男性比女性更易染上流感死亡，除非是懷孕的婦女。
患者除了發高燒、頭痛之外，還有臉色發青、咳血症狀、呼吸困難，患者面色慢慢變紫紅色，死時會全身發青。另外，多數的死因都不是流感病毒，而是併發而來的肺炎鏈球菌，入侵肺部導致肺炎。
8月剛離開西非國家獅子山的英國船上發生流感，抵達英國之前，75%的船員被感染，7%的船員死亡，另
第三波流感在大約1919年冬季開始在許多地方出現，至1920年春季便逐漸神秘地消失，至今也不清楚消失的原因。
==1918年7月醫學雜誌《柳葉刀》的論文==
[[File:西班牙流感病毒.jpg|thumb|frame|left|230px|西班牙流感病毒<br/>
[https://i1.kknews.cc/SIG=2oe9579/ctp-vzntr/047n6213138q490n91qn5795q3q99092.jpg 來源出處每日頭條]]]
醫生們在[[柳葉刀]]醫學雜誌發表西班牙流感的論文中, 表示病毒會造成高燒，並導致嚴重的肌肉痛，使得一些患者暫時或永久的失明、失去聽力、成為殘疾。也有些人失去了嗅覺、出現眩暈、如果他們試圖自己行走的話，他們會跌倒。 另外，有些人還會出現非常快速的耳朵感染，從開始耳朵痛，到耳鼓的破裂只需要幾個小時。
==有兩種理論為何青壯年死亡率最高==
一是可能人體「抗原原罪」（original antigenic sin，OAS）的理論,<ref>{{Cite Web|url=https://yahoo-news.com.hk/BBCChineseNews/690|title=改變20世紀人類歷史的西班牙大流感|date=2018-12-20|website=BBC News|accessdate=2020-04-08}}</ref>一些老年人經歷過1830年的全球大流感，那次流感病毒是H1或N1亞型抗原，他們感染過西班牙流感的雛形，因此已有抗體，所以對流感比較有抵抗力。