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大環內酯
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[[File:6os000sn6nn0nooqn49.jpg|230px|thumb|有框|右|[https://kknews.cc/zh-hk/science/4mznx.html 圖片來源:Nature：「從零開始」創建抗生素，藥物開發新方法應對「耐藥性」]]]'''大環內酯'''（macrolides），連結一個或多個脫氧醣（多是紅黴糖及去氧醣胺）的內酯環。是一組其作用在於結構內的「大環」（一般都是抗生素），大環亦即是內酯環可以是由14、15或16個單元組成。通常所說的大環內酯類抗生素是指鏈黴菌產生的廣譜抗生素，具有基本的內酯環結構，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有效，尤其對支原體、衣原體、軍團菌、螺旋體和立克次體有較強的作用。
==概述==
'''大環內酯'''類抗生素（macrolides antibiotics，MA）是一類分子結構中具有12-16 碳內酯環的抗菌藥物的總稱，通過阻斷50s 核糖體中肽醯轉移酶的活性來抑制細菌蛋白質合成，屬於快速抑菌劑。大環內酯屬於天然產物中的多烯酮類，主要用於治療需氧革蘭陽性球菌和陰性球菌、某些厭氧菌以及軍團菌、支原體、衣原體等感染。研究發現大環內酯類抗生素除抗菌作用外, 還具有廣泛的藥理作用。大環內酯類抗生素
有天然大環內酯類抗生素： [[ 紅黴素 ]] ；半合成大環內酯類抗生素： [[ 阿奇黴素 ]] 、克拉黴素；第三代大環內酯類抗生素/酮內酯類抗生素：泰利黴素、奎紅黴素。
大環內酯類抗生素是指14至16元大環內酯類抗生素（如紅黴素類衍生物、乙醯螺旋黴素等）。廣義的大環內酯類抗生素藥物包括：14至16元大環內酯類抗生素、24元或31元大環內酯內醯胺類抗生素（如他克莫司tacorolimus和西羅莫司sirolimus，免疫抑制劑）、多烯大環內酯類抗生素（如兩性黴素B和噴他黴素（pentamycin），抗真菌抗生素）以及18元新型大環內酯類抗生素（非達黴素fidaxomycin，艱難梭菌感染治療藥物）等。
==研發==
最初使用的大環內酯的是紅黴素，是美國禮來公司的研究隊在菲律賓怡朗的土壤中，從紅黴素鏈黴菌中抽取出來。並於1952年，在美國首次以「月桂醯(Ilosone®)」的商標出售。
[[File:大環內酯-0.jpg|230px|thumb|有框|右|[https://kknews.cc/health/qo3lzzy.html 臨床用藥經驗：如何合理使用大環內酯類抗生素？讓你明白用藥]]]
==藥理==
===阻止細菌蛋白質合成===
====酮內酯類大環內酯抗生素====
酮內酯類大環內酯抗生素多種耐藥菌的迅速出現使第一代和第二代大環內酯類抗生素的應用受到了極大限制，故而第三代大環內酯類抗生素——酮內酯(ketolide)應運而生。為克服紅黴素類藥物的耐藥性問題，可通過增加藥物與靶點間的有效結合位點，對大環內酯進行進一步修飾。酮內酯類藥物的作用機制與其他大環內酯類抗生素相似，主要通過直接與細菌核糖體的50S亞基結合抑制蛋白質的合成。但其具有獨特的優勢，在23SrRNA II區的A752和V區的A2058有兩個作用靶點，酮內酯類抗生素不僅可通過5位上的氨基去氧糖與A2058靶點結合，其C-11、C-12氨基甲酸酯側鏈還能與第2靶點A752結合，且結合力更強，從而發揮抗耐藥菌活性。
[[File:0LoPELiNwg.jpg|430px||thumb|有框|右|[https://pttnews.cc/401594ed17 圖片來源:肺炎支原體肺炎不再「首選」阿奇黴素 只有這兩種情況]]]
===常用大環內酯類抗生素===
* 紅黴素（Erythromycin）
===心內膜炎及腦膜炎等重症===
相較青黴素，大環內酯更能針對沒有細胞壁或低肽聚醣細胞壁的細菌抑制增生。而且因它對人體細胞的高滲透性，亦較低滲透性的青黴素或氨基糖苷類抗生素優勝。雖然四環素同樣有著高滲透性，但因對骨骼及牙齒的影響，在孕婦或嬰兒多會使用大環內酯。所以，一些由細菌感染引起的病症，如支原體引起的肺炎、鸚鵡熱、衣原體引起的性器感染症及肺炎等，大環內酯都是第一選擇的藥物，亦可作為對青黴素過敏患者的替代藥物。相反大環內酯卻對由病毒引起的感染沒有效用，如普通感冒。但例外的是由支原體及衣原體，或是未確定是由病毒引起的病症，如 [[ 支氣管炎 ]] 等，都可以使用大環內酯來治療。心內膜炎及 [[ 腦膜炎 ]] 等嚴重的病症亦會使用大環內酯來治療。[[File:20161107210929220.jpg|230px||thumb|有框|右|[http://news.bioon.com/article/6692261.html 重磅！美國監管部門強力支持Cempra旗下新一代大環內酯類抗生素批准上市]]]
==臨床應用==
==='''在感染性疾病中的作用'''===
===心臟毒性===
大環內酯類抗生素如紅黴素、螺旋黴素及克拉黴素的心臟毒性主要表現為QT 間期延長和尖端扭轉型室性心動過速，來勢兇險，臨床上患者可出現昏迷和猝死，以紅黴素誘發為多， 這是大環內酯類抗生素的一種特殊類型的不良反應。其發生機制是延長心肌動作電位時間，誘發 [[ 心臟 ]] 浦肯野纖維的早期後除極。為減少或避免心臟毒性的發生，臨床醫師在應用本類藥物前需瞭解其誘發心臟毒性的可能性，根據患者病情和合用藥物情況謹慎選藥，用藥期間注意觀察，必要時監測心電圖，一旦發生心臟毒性應採取積極治療措施，立即停用本類藥物並糾正危險因素，應用能縮短QT 間期及制止尖端扭轉型室性心動過速的抗心律失常藥物。
==藥物間相互作用==
紅黴素和克拉黴素髮生藥物相互作用的可能性與強度遠大于阿奇黴素。可能原因是三者對藥物主要代謝酶CYP3A4 活性而非藥物轉運體P-GP 活性的抑制強度不同造成的。以咪達唑侖為CYP3A4 底物評估三者介導的藥物相互作用強度，發現克拉黴素、紅黴素和阿奇黴素分別引起強、中度和弱相互作用，因此克拉黴素、紅黴素和阿奇黴素分別是CYP3A4 的強抑制劑、中度抑制劑和弱抑制劑。
使用過多的大環內酯會氧化 [[ 肝臟 ]] 內的特定代謝酶細胞色素P450-3A4(簡稱CYP3A4)。所以在使用大環內酯時，都會同時使用相同的酶。若同時使用其他藥物則會出現代謝的問題。就如一種稱為茶鹼，用作治療哮喘的藥物，由於並用的問題，使得茶鹼未能完全代謝。當在血液中的濃度上血，很容易會導致痙攣等副作用。
另外，因大環內酯亦有引起長QT症的副作用，若在用藥時同時使用令QT間期延長的藥物時，會令情況更加惡化，可能會造成心率不正常死而死亡。這種藥物有第二代抗組織胺藥的特非那定，它同時會影響代謝率，是不能與巨環內酯同時使用。其他的則有丙戊酸(帝拔癲®)及卡馬西平(癲通®)等藥物。