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东部棉尾兔具有很高的地域性。它在夜间出没，在黎明和入夜时也很活跃，没有冬眠的习性。跑步时可跳跃至15英尺高，以助其躲避猎食 者。被追逐时，以“之”字路线奔跑，猎食者无法追踪其气味，也就较难跟上。其时速可达每小时18英里。它偏好容易躲藏的地方，但也适应旷野的环境<ref>[http://blog.sina.com.cn/s/blog_3f6d59270102w9xm.html 看完《疯狂动物城》，测测你最期待的那只……] ，新浪博客，2016-03-14</ref> 。森林、 沼泽、杂木林、灌木丛或空地，总之能够让其挖洞的地方，都是理想的栖地 <ref>[https://www.yxhqj.com/tuzi/31802.html 棉尾兔]，萌宠乐园，2019-12-16</ref> 。

本种分布于的美国东部 <ref>[https://k.sina.com.cn/article_6383299222_17c796a9600100lzjt.html?from=pet 兔妈妈为保护宝宝，对一条蛇发动猛烈攻击]，新浪看点平台， 2019-7-22</ref> 和西南部、加拿大南部、墨西哥东部、中美洲和南美洲最北部的草原和灌木林中。在北美洲的中西部数量众多，也曾在新墨西哥州和亚利桑那州出现。其标准标本采自佛罗里达州布劳沃德县的塞巴斯蒂昂河<ref>[https://k.sina.com.cn/article_6383299222_17c796a9600100lzjt.html?from=pet 兔妈妈为保护宝宝，对一条蛇发动猛烈攻击]，新浪看点平台， 2019-7-22</ref> 。在欧洲殖民者开垦森林的时候，它们也随之北上。它们原本不生活于新英格兰地区，但引入后就与当地的原生种新英格兰棉尾兔争夺栖地。