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Abemaciclib片玻瑪西尼是細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，這些激酶在與D-細胞周期蛋白結合後被激活。玻瑪西尼會抑制Rb磷酸化並阻止細胞周期從G1進入S期，從而導致衰老和凋亡，使得腫瘤縮小。

（2）該藥物臨床試驗數據與結果分析

01MONARCH3試驗（聯合芳香酶抑制劑）

MONARCH3是一項隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心的臨床試驗研究，招募患者為HR陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌絕經後婦女，包括以前未接受過全身性乳腺癌治療的患者，將玻瑪西尼與非甾體芳香酶抑制劑聯合治療。隨機按2:1比例分配至玻瑪西尼+阿那曲唑或來曲唑組（328例）或安慰劑+阿那曲唑或來曲唑組（165例）。患者基線特徵：中位年齡63歲（32—88歲）；58%白人，30%亞裔；51%接受過先前的全身治療，39%接受了化學療法；53%患有內臟疾病；22%的患者僅接受了骨骼治療。

試驗結果顯示，玻瑪西尼組與安慰劑組中位無進展生存期（mPFS）對比為28.2個月VS14.8個月。不良反應在安全性方面，玻瑪西尼常見不良反應（發生率≥20%）有腹瀉（81%），中性粒細胞減少症（41%），疲勞（40%），噁心（39%），感染（39%），腹痛（29%），嘔吐（28%），貧血（28%），脫髮症（27%），食慾下降（24%），白細胞減少症（21%）。

02MONARCH2試驗（聯合氟維司群）

MONARCH2是一項隨機，安慰劑對照，多中心的臨床試驗研究，招募患者為HR陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌絕經後婦女，以前接受過內分泌治療後疾病進展，且未在轉移性環境中接受過化療，將玻瑪西尼與氟維司群聯合治療。隨機按2:1比例分配至玻瑪西尼+氟維司群（446例）或安慰劑+氟維司群組（165例）。患者基線特徵：中位年齡60歲（32—91歲）；37%的患者年齡大於65歲；56%白人，99%的患者ECOG評分0或1；20%的患者存在腦轉移，27%的患者只有骨性疾病，56%患有內臟疾病，25%患者具有原發性內分泌治療耐藥，絕經或圍絕經期患者占17%。

試驗結果顯示，玻瑪西尼組與安慰劑組中位無進展生存期（mPFS）對比為16.4個月VS9.3個月。

不良反應

在安全性方面，玻瑪西尼常見不良反應（發生率≥20%）有腹瀉（86%），中性粒細胞減少症（46%），疲勞（46%），噁心（45%），感染（43%），腹痛（35%），嘔吐（29%），白細胞減少症（28%），食慾下降（27%），貧血（26%）。

03MONARCH1試驗（單藥治療）

MONARCH1是一項單臂，開放標籤，多中心的臨床試驗研究，招募為HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者，在轉移性環境中接受過內分泌治療和1-2種化療方案，其病情在治療後發生進展。招募的132名患者口服200mg玻瑪西尼每天兩次，治療直至急性進展或難以控制的毒性。患者基線特徵：中位年齡58歲（36—89歲）；85%白人，55%的患者ECOG評分0，45%的患者ECOG評分或1；轉移性疾病中位持續時間為27.6個月；90%患有內臟轉移疾病，51%的患者有3個或更過轉移性疾病部位；51%的患者在轉移性環境中接受過一線化療；69%的患者在轉移性環境中接受了紫衫烷類方案，55%的患者在轉移性環境中接受了卡培他濱方案。

試驗結果由獨立審查組得出，客觀緩解率ORR為17.4%，中位持續緩解時間7.2個月。

不良反應

在安全性方面，玻瑪西尼常見不良反應（發生率≥20%）有腹瀉（90%），疲勞（65%），噁心（64%），食慾下降（45%），腹痛（39%），中性粒細胞減少（37%），嘔吐（35%），感染（31%），貧血（25%），血小板減少症（20%）。