苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液

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苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液案例--【成人社区获得性肺炎】，奈诺为新型无氟喹诺酮，双靶点抗菌，其特殊结构具有广谱抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及非典型病原体活性，对耐药肺炎链球菌和MRSA抗菌效果佳，降低潜在毒性，且不会致关键耐药基因ParC突变，更不易耐药。临床研究显示，苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液治疗CAP的临床有效率为92.2%，不良反应主要为输液部位局部反应，多属轻微、一过性。特殊人群PK研究显示，轻中度肝功能不全患者及CLcr≥50ml/min的肾功能不全患者均无需调整剂量。 传统氟喹诺酮类药物抗结核分枝杆菌活性强。2021年《中国多中心回顾性队列研究肺结核延迟路径分析》提示我国结核的诊断延误长达20天，其中延误因素包括诊断前氟喹诺酮的使用。奈诺沙星对结核分枝杆菌的抗菌活性弱，不会延误结核诊断或导致结核耐药发生。

目录

1、研发背景、研发设计、研发历程及亮点事件

喹诺酮类药物因其抗菌谱广、抗菌活性强，组织吸收好等特点在临床应用中占重要地位，但其安全性不断受到各国监管机构警告，耐药问题也随之而来。

奈诺沙星的设计和开发主要针对解决氟喹诺酮类药物的安全性及耐药性问题。利用文献报道的喹诺酮构效关系及对突变点的分析和研究，合成出无氟喹诺酮结构的衍生物，再经过多重筛选得出足以抵抗耐药型菌株，结合良好的物理化学性质、工艺可行性、药品稳定性、安全性等多方考虑，进而选择了苹果酸奈诺沙星进入临床研究。

亮点：去掉传统喹诺酮6位氟原子，增加7位游离氨，保留8位甲氧基等结构改造后奈诺沙星增强了抗菌活性的同时增加了安全性（如光毒性、神经毒性、心脏毒性减少）。

2、该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析

奈诺沙星抗菌作用机制为抑制细菌DNA复制、转录、修复和重组所需的DNA回旋酶（gyrase）和第四型拓朴异构酶（topoisomerase IV）。肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌对氟喹诺酮类抗菌药物的耐药性与其耐药决定区（QRDRs）上自发性位点突变有关，包括编码拓扑异构酶ⅣparC和parE基因突变，以及编码DNA促旋酶的gyrA和gyrB基因突变。而奈诺沙星很少发生parC基因的突变，因此未观察到本品与其它含氟喹诺酮类抗菌药之间有交叉耐药性产生。

结合注射液临床研究及胶囊上市后安全性监测结果，发生的ADR多为轻微、一过性，尚未发现肌腱炎或肌腱断裂、中枢神经系统相关反应、重症肌无力恶化、外周神经系统病变、尖端扭转型室速及光毒性等全身氟喹诺酮说明书黑框的严重不良反应，安全性总体良好。

3、该药物临床试验数据与结果分析

苹果酸奈诺沙星胶囊和注射液的I-III期，胶囊IV期临床试验及特殊人群PK等临床药理学研究均由复旦大学附属华山医院抗生素所牵头完成。

III期临床结果显示试验药奈诺沙星500mg和对照药左氧氟沙星500mg的临床治愈率分别为92.2%和86.1%，微生物学有效率分别89.3%和87.8%，综合痊愈率分别为88.5%和87.8%，苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液的临床疗效、微生物学疗效和综合疗效均非劣于左氧氟沙星氯化钠注射液。安全性结果显示：不良反应主要为输液部位局部反应，多属轻度，对症处理可缓解，呈一过性，患者多可耐受。

另，特殊人群PK研究结果显示：轻中度肝功能不全患者及CLcr≥50ml/min的肾功能不全患者均无需调整剂量。

4、上市批准情况

（批准适应症、批准号、批准时间、注册分类）

苹果酸奈诺沙星氯化钠注射剂，批准号：国药准字H20210024；批准时间：2021年6月；注册分类：化学药品1类。

批准适应症：用于治疗对奈诺沙星呈现敏感的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌以及肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌所致的成人（≥18岁）社区获得性肺炎。

此外，苹果酸奈诺沙星胶囊于2016年5月获批，适应症也为CAP，后续可依据患者病情严重程度及耐受性选用注射剂或口服制剂，也可选用序贯治疗。