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王福俤

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王福俤,男,汉族,1968年出生,河北文安人,浙江大学营养学教授,国家杰出青年基金获得者[1],浙江大学公共卫生学院院长[2],浙江大学营养与食品安全研究所所长,营养学博士博士生导师[3]

基本信息

人物说明----浙江大学公共卫生学院院长

民 族 ---- 汉族

出生地点----河北文安

出生日期----1968年

国 籍 ---- 中国

职 业 ---- 教育科研工作者

主要成就----新型功能食品的研发,公益健康科普宣教,发现"铁死亡"为心脏病致病关键机制

毕业院校----第二军医大学

人物简介

1992年获河北医科大学公共卫生学院学士学位,1995年获上海同济大学医学院营养与食品卫生学硕士学位,1998年第二军医大学军事预防医学博士学位。1998-2002年在第二军医大学海军医学系工作,先后任讲师、副教授、硕士生导师、教研室主任。2002-2004年在美国密苏理哥伦比亚大学营养系和生物化学系从事博士后研究。之后在美国哈佛大学医学院和波士顿儿童医院任研究员(Instructor);美国佛罗里达大学人类营养与食品系任研究副教授。2009年在中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员、博士生导师、微量元素分子营养学研究组主任。2013年调任浙江大学公共卫生学院,任院长。现任国家卫生部食品安全国家标准评审委员会委员、中国营养学会老年营养分委会委员、上海营养学会理事、上海营养学会副主任委员、上海预防医学会营养与食品安全分委会委员、美国佛罗里达大学食品与人类营养系Courtesy Professor。承担国家自然科学基金项目杰出青年项目、重点项目(2项)、面上项目,国家重点基础研究发展计划(973计划)项目、科技部支撑计划及上海市基础研究重点项目等。在Nature Genetics、NatureBlood、Hepatology等国际著名杂志发表论文80余篇,五年内论文他引近600余次;主编专著3部;申请专利7项;多次受邀在国内外做大会学术报告 。

研究领域

运用涵盖分子生物学、细胞生物学、生物化学及遗传学等多学科前沿实验技术,以基因敲除小鼠、斑马鱼及人群流行病学为实验手段研究微量元素(主要是铁和锌)代谢的分子及遗传机制。主要研究方向如下:

1) 微量元素稳态代谢的分子和遗传机制,以及在疾病发生发展中的作用。矿物质和微量元素是构成人体组织和维持正常生理活动的重要物质,过少会引发相应的缺乏病,例如锌缺乏可引起小儿厌食、生长发育停滞以及免疫力降低等;铁缺乏可以引发缺铁性贫血。但这些矿物质和微量元素过量同样对健康造成极大危害。因此维持机体矿物质和微量元素平衡对人类健康至关重要。由于分子生物学技术的发展,多种参与离子转运与代谢的新基因被克隆和鉴定,使人类对离子稳态调控分子机理有了一定的了解,但还有很多问题有待深入研究。

2)食品安全中的重金属危害分子机制及防治新措施研究。我国重金属污染事件频发,严重威胁国民健康与社会和谐。鉴于科学前沿及国家重大需求,食品安全中的重金属危害研究也成为我们的主要攻关方向:(1)重金属代谢分子机制研究;(2)重金属危害的人群流行病学研究;(3)以金属为靶点的生物活性单体筛选与机制研究。

3)新型功能食品的。以我国居民迅猛高发的重大代谢性疾病如糖尿病、代谢综合征、心血管疾病等为攻关核心,通过应用多种高新技术与现代营养学新理论,筛选天然食物或植物提取物功能因子,研发新型高效安全功能食品。该研究方向得到科技部支撑计划项目支持,申报国家专利7项。

4)公益健康科普宣教。致力于营养健康知识大众科普宣教,荣获上海市科学技术委员会授予的"上海科普宣讲大使"称号;创建 "西湖营养"微信公众宣教平台和微博,每天推送营养学新发现、新知识、新理论。

5)发现铁死亡为心脏病致病关键机制

心脏细胞"铁死亡"是心脏疾病的关键致病机制,并基于分子调控机制提出了多种预防心脏损伤的有效途径。这一发现为心肌病及心肌梗死等致死性心脏疾病的防治提供了新策略,相关论文于2019年1月29日发表于《美国科学院院报》。

"心肌细胞作为一种终末分化细胞,它的死亡将导致数量的减少,从而引起心脏结构和功能上的缺陷,加剧心力衰竭。"王福俤介绍说,细胞死亡方式主要分为经典的坏死和凋亡两种,近年来随着对细胞死亡机制的深入研究,铁死亡等多种新的细胞死亡方式被相继发现。

为了深入研究心脏疾病中细胞死亡的作用,研究团队采用了多种细胞死亡类型抑制剂处理小鼠,发现抑制细胞铁死亡能够明显改善心肌损伤,通过抑制剂来阻断细胞铁死亡还能够明显减轻由心肌缺血再灌注导致的急慢性心脏损伤。

"必需微量元素铁与心脏疾病的关系广泛而紧密。我们发现,摄入膳食铁过多,特别是血红素铁,会显著增加心血管疾病风险,而铁死亡抑制剂、铁螯合剂、线粒体抗氧化剂、低铁膳食等是预防心脏损伤的有效途

"目前关于铁死亡的研究还主要集中于体外细胞水平,本研究为我们深入了解铁死亡在心脏损伤中的作用,探索利用铁死亡抑制剂治疗心脏损伤提供了大量的证据。"哈尔滨工业大学生命科学中心研究员高明辉评价说。

该研究提示铁死亡可能参与临床上心肌梗死等多种心脏疾病的发病,下一步应促进这一成果应用于临床,为心脏病防治做出更多贡献。

代表性论文

  • Corresponding author

1. Zhang Z, Zhang F,Guo X,An P,Tao Y, Wang F*. Ferroportin1 in hepatocytes and macrophages is required for the efficient mobilization of body iron stores. Hepatology. 2012; 56(3): 961-71

2.Jeong J, Walker J , Wang F, J. Park G, Palmer A, Giunta C, Rohrbach M, Steinmann B, Eide DJ. Promotion of vesicular zinc efflux by ZIP13 and its implications for spondylocheiro dysplastic Ehlers-Danlos Syndrome. Proc Natl Acad Sci USA. 2012; 109(51): E3530-8

3. Zhang Z, Zhang F, An P, Guo X, Shen Y, Tao Y, Wu Q, Zhang Y, Yu Y, Ning B, Nie G, Knutson MD, Anderson GJ and Wang F*. Ferroportin1 deficiency in mouse macrophages impairs iron homeostasis and inflammatory responses. Blood. 2011; 118(7): 1912-22

4. Mu M, Wu A, An P, Du X, Wu Q, Shen X, Wang F*. Black soybean seed coat extract regulates iron metabolism by inhibiting the expression of hepcidin. British Journal of Nutrition. 2014; 111(7): 1181-9.

5. Guan Y#,An P#, Zhang Z, Zhang F, Yu Y, Wu Q,Shi Y, Guo X, Tao Y, Wang F*. Screening identifies the Chinese medicinal plant Caulis Spatholobi as an effective HAMP expressioninhibitor. Journal of Nutrition, 2013; 143(7): 1061-6.

6. Guo X#, Zhou DZ#, An P#, Wu Q, Wang H, Wu A, Mu M, Zhang D, Zhang Z, Wang H, He L, Liu Y*, Wang F*. Associations between serum hepcidin, ferritin, hemoglobin, and type 2 diabetes risks in a Chinese Han population. British Journal of Nutrition.2013; 110(12): 2180-5.

7.Yu Y#, Wu A#, Zhang Z, Yan G, Zhang F, Zhang L, Shen X, Hu R, Zhang Y*, ZhangK*, Wang F*. Characterization of the GufA Subfamily Member SLC39A11/Zip11 as a Zinc Transporter. Journal of Nutritional Biochemistry. 2013; 24(10): 1697-708.

8. An P, Wu Q, Wang H, Guan Y, Mu M, Liao Y, Zhou D, Song P, Wang C, Meng L, Man Q, Li L, Zhang J, Wang F*. TMPRSS6, but not TF, TFR2, or BMP2 Variants are Associated with Increased Risk of Iron Deficiency Anemia. Human Molecular Genetics. 2012; 21(9): 2124-31

9. Zhang F, Tao Y, Zhang Z, Guo X, An P, Shen Y, Wu Q, Yu Y,Wang F*. Metalloreductase Steap3 coordinates the regulation of iron homeostasis and inflammatory responses. Haematologica. 2012; 97(12): 1826-35

10. Gan W, Guan Y, Wu Q, An P, Zhu J, Lu L, Jing L, Yu Y, Ruan S, Xie D, Makrides M, Gibson RA, Anderson GJ, Li H*, Lin X* and Wang F*. Association of TMPRSS6 polymorphisms with ferritin, hemoglobin and type 2 diabetes risk in a Chinese Han population. The American Journal of Clinical Nutrition. 2012; 95(3): 626-32

11. Guo L, Lichten LA, Ryu MS, Liuzzi JP, Wang F and Cousins RJ. STAT5-glucocorticoid receptor interaction and MTF-1 regulate the expression of ZnT2 (Slc30a2) in pancreatic acinar cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107(7): 2818-23

12. Feng YX, Zhao JS, Li JJ, Wang T, Cheng SQ, Yuan Y, Wang F, Wang XF, Xie D. Liver cancer: EphrinA2 promotes tumorigenicity through Rac1/Akt/NF-kappaB signaling pathway. Hepatology. 2010; 51(2): 535-44

13. Dong XP, Cheng XP, Mills E, Delling M, Wang F and Xu H. The Type IV Mucolipidosis-Associated Protein TRPML1 is an Endo-lysosomal Iron Release Channel. Nature. 2008; 455(7215): 992-996

14. Wang F, Paradkar PN, Custodio AO, Ward DM, Fleming MD, Campagna D, Roberts KA, Boyartchuk V, Dietrich WF, Kaplan J, and Andrews NC.Genetic variation in Mon1a protein trafficking modifies macrophage iron loading in mice. Nature Genetics. 2007; 39(8): 1025-32

15. Liu S, Suragani RNVS, Wang F, Han A, Zhao W, Fleming MD, Andrews NC and Chen JJ. Deficiency of Heme-Regulated eIF2α Kinase Attenuates Macrophage Maturation Inflammatory Response and Iron Homeostasis. The Journal of Clinical Investigation, 2007; 117(11): 3296-305

16. Wang F, Lothrop AP, James NG, Griffiths TAM, Lambert LA, Leverence R, Kaltashov IA, Andrews NC, Macgillivray RTA and Mason AB. A novel murine protein with no effect on iron homeostasis is homologous to transferrin and is the putative inhibitor of carbonic anhydrase. Biochemical Journal. 2007; 406(1): 85-95

17. Mao XQ, Kim BE, Wang F, Eide DJ and Petris MJ. A histidine-rich cluster mediates the ubiquitination and degradation of the human zinc transporter, hZIP4, and protects against zinc cytotoxicity. The Journal of Biological Chemistry. 2007; 282(10): 6992-7000

18. Lim JE, Jin O, Bennett C, Morgan K, Wang F, Trenor III CC, Gilliland DG, Fleming MD and Andrews NC. A mutation in Sec15l1 causes anemia in hemoglobin deficit (hbd) mice. Nature Genetics. 2005; 37: 1270-73

19. Mathews W, Wang F, Eide DJ and Van Doren M. Drosophila fear of intimacy encodes a ZIP family zinc transporter functionally related to mammalian ZIP proteins. The Journal of Biological Chemistry. 2005; 280(1): 787-95

20. Wang F, Kim BE, Dufner-Beattie J, Andrews GK, Petris MJ and Eide DJ. Acrodermatitis enteropathica mutations affect transport activity, localization, and zinc-responsive trafficking of the mouse Zip4 zinc transporter. Human Molecular Genetics.2004; 13(5): 563-71

21. Wang F, Dufner-Beattie J, Kim BE, Petris MJ, Andrews GK and Eide DJ. Zinc-stimulated endocytosis controls activity of the mouse ZIP1 and ZIP3 zinc uptake transporters. The Journal of Biological Chemistry. 2004; 279(23): 24631-39

22. Wang F, Kim BE, Petris MJ and Eide DJ. The mammalian ZIP5 protein is a zinc transporter that localizes to the basolateral surface of polarized cells. The Journal of Biological Chemistry. 2004; 279(49): 51433-41

23. Ellis CD, Wang F, MacDiarmid CW, Clark S, Lyons T and Eide DJ. Zinc and Msc2 zinc transporter protein are required for endoplasmic reticulum function. The Journal of Cell Biology. 2004; 166(3): 325-35

24. Kim BE, Wang F, Dufner-Beattie J, Andrews GK, Eide DJ and Petris MJ. Zn2-stimulated endocytosis of the mZIP4 zinc transporter regulates its location at the plasma. The Journal of Biological Chemistry. 279(6): 4523-30

25. Dufner-Beattie J, Wang F, Kou YM, Gitschier J, Eide DJ and Andrews GK. The Acrodermatitis Enteropathica gene ZIP4 encodes a tissue-specific, zinc-regulated, zinc transporter in mice. The Journal of Biological Chemistry. 2003; 278(35): 33474-81

26. Dufner-Beattie J, Langmade SJ, Wang F, Eide DJ and Andrews GK. Structure, function, and regulation of a subfamily of mouse zinc transporter genes. The Journal of Biological Chemistry. 2003; 278(50): 50142-50

27. Wang F, Bian W, Kong, L., Zhao F, Guo J, Jing, N. Maternal Zinc Deficiency Impairs Brain Nestin Expression in Prenatal and Postnatal Mice. Cell Research. 2001; 11(2): 135-41

参考来源

  1. 王福俤 ,科技创新网
  2. 王福俤教授 ,中国抗癌协会, 2017-08-05
  3. 王福俤 ,南华大学, 2022-04-26