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| 王大成 | |
|---|---|
| 出生 | 1940年6月 四川成都人 |
| 国籍 | 中国 |
| 民族 | 汉 |
| 母校 | 中国科学技术大学 |
| 职业 | 分子生物物理学家 |
| 研究领域 |
医学 |
王大成 [1]>
- 分子生物物理学家 男，1940年6月生，四川成都人。1963年毕业于中国科学技术大学。2005年当选为中国科学院院士。现为中国科学院生物物理研究所研究员。曾任中国科学院生物物理研究所副所长。
人物经历[2]>
- 1958-1963 中国科学技术大学，生物物理系
- 1963-至今中国科学院生物物理研究所，研究实习员、助理研究员、副研究员、研究员
- 1982-1984 德国马克斯－普朗克生物化学研究所，生物大分子结构实验室，A.V. Humboldt Research Fellow (洪堡学者)
- 1988 英国约克大学化学系，蛋白质晶体学实验室，Wellcome Research Fellow
- 2005 当选中国科学院院士
- 曾任中科院生物物理研究所副所长，分子生物学研究中心主任，中国生物物理学会副理事长，中国晶体学会副理事长，现兼任《Science China: Life Sciences》主编，《生物化学与生物物理进展》主编。
研究方向及科研成果
- 主要从事生物大分子结构生物学研究，重点研究疾病发生与防御的蛋白质结构与功能基础及基于三维结构的分子机理。在蛋白质激素、多肽生物毒素、动植物防御蛋白，以及一些重要原菌感染宿主的关键蛋白和內源基因突变致病相关蛋白的三维结构及相关机理等方面，开展了系统深入的研究，发现一系列新结构新机理，取得具有系统性和创造性的学术成绩。作为主要成员之一，参加我国第一个蛋白质晶体结构（猪胰岛素）测定，成果达到当时世界先进水平，在国内外产生重要影响。
主要奖项
- 1982年获国家自然科学二等奖。
- 1987年获国家自然科学二等奖。
代表性工作
- 1. 破解细胞焦亡的关键分子机理: 通过对gasdermin蛋白结构与功能研究的有机结合，首次揭示了gasdermin家族N端结构域具有在膜上打孔进而破坏细胞膜的功能，证明了该家族成员GSDMD是炎性caspase诱导细胞焦亡的直接执行者。研究结果不仅为针对GSDMD开发自身炎症性疾病和败血症的药物奠定了坚实的理论基础，也为后续研究其它gasdermin蛋白在程序性细胞坏死和天然免疫中可能的生理功能开辟了道路。
- 2. 揭示超级细菌金属β-内酰胺酶NDM-1分解头孢菌素类抗生素的分子机理：成功测定NDM-1与头孢类抗生素分解中间产物复合物的高分辨率晶体结构，是国际上首次利用晶体学方法捕捉到头孢类抗生素分解产物中间体的精细三维结构，为NDM-1分解抗生素底物过程中酶-产物中间体复合物的存在提供了坚实的实验证据，也为进一步基于反应限速步骤合理地设计抑制剂提供了充分的理论依据。
代表性论文
- 1. Ding, J., Wang, K., Liu, W., She, Y., Sun, Q., Shi, J., Sun, H., Wang, D.-C.*, and Shao, F.* (2016). Pore-forming activity and structural autoinhibition of the gasdermin family. Nature 535, 111-116.
- 2. Wang, X., Hou, Y., Deng, K., Zhang, Y., Wang, D.-C.*, and Ding, J.* (2015). Structural Insights into the Molecular Recognition between Cerebral Cavernous Malformation 2 and Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 3. Structure 23, 1087-1096.
- 3. Feng, H., Ding, J., Zhu, D., Liu, X., Xu, X., Zhang, Y., Zang, S., Wang, D.-C.*, and Liu, W.* (2014). Structural and Mechanistic Insights into NDM-1 Catalyzed Hydrolysis of Cephalosporins. Journal of the American Chemical Society 136, 14694-14697.
- 4. Wang, W., Ding, J., Zhang, Y., Hu, Y.*, and Wang, D.-C.* (2014). Structural insights into the unique single-stranded DNA-binding mode of Helicobacter pylori DprA. Nucleic Acids Research 42, 3478-3491.
- 5. Li, W.-J., Li, D.-F., Hu, Y.-L., Zhang, X.-E., Bi, L.-J.*, and Wang, D.-C.* (2013). Crystal structure of L,D-transpeptidase LdtMt2 in complex with meropenem reveals the mechanism of carbapenem against Mycobacterium tuberculosis. Cell Research 23, 728-731.
- 6. Yu, Q., Hu, L., Yao, Q., Zhu, Y., Dong, N.*, Wang, D.-C.*, and Shao, F.* (2013). Structural analyses of Legionella LepB reveal a new GAP fold that catalytically mimics eukaryotic RasGAP. Cell Research 23, 1-13.
- 7. Xu, X., Wang, X., Zhang, Y., Wang, D.-C.*, and Ding, J.* (2013). Structural Basis for the Unique Heterodimeric Assembly between Cerebral Cavernous Malformation 3 and Germinal Center Kinase III. Structure 21, 1059-1066.
- 8. Hu, Y., Jiang, F., Guo, Y., Shen, X., Zhang, Y., Zhang, R., Guo, G., Mao, X., Zou, Q.*, and Wang, D.-C.* (2011). Crystal structure of HugZ, a novel heme oxygenase from Helicobacter pylori. J Biol Chem 286, 1537-1544. Selected into “the Encyclopedia of Inorganic and Bioinorganic Chemistry” in 2012 by John Wiley & Sons, Ltd.
- 9. Gong, Y., Zhu, D., Ding, J., Dou, C.-N., Ren, X., Gu, L., Jiang, T.*, and Wang, D.-C.* (2011). Crystal structures of aprataxin ortholog Hnt3 reveal the mechanism for reversal of 5′-adenylated DNA, Nature Struct Mol Biol.18, 1297–1299.
- 10. Hu, Y., Gai, Y., Yin, L., Wang, X., Feng, C., Feng, L., Li, D., Jiang, X.N.*, and Wang, D.-C.* (2010). Crystal structures of a Populus tomentosa 4-coumarate:CoA ligase shed light on its enzymatic mechanisms. Plant Cell 22, 3093-3104.