特纳氏综合征查看源代码讨论查看历史

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特纳氏综合征其性腺为条索状染色体缺一个X既往曾称此类患者为先天性性腺发育劢不全。后发现无Y染色体性腺发育为卵巢劢故又称为先天性卵巢发育健康搜索不全现仍多称之为Turner综合征劢。是一种最为常见的性发育异常病。

简介

特纳氏综合征（Turner’s syndrome）（45，X）是女性缺少第二条X染色体。表现在女性，智力正常，体形矮小，但生殖器不成熟，不排卵。

先天性卵巢发育不全又称特纳氏(Turner)综合征，是一种先天性染色体异常所致的疾病。正常女性染色体是46，XX，如果染色体核型是45，XO ，即缺少一条性染色体X，或46，XXP或46，XXq或其嵌合体，据此就可诊断为脱纳氏综合征。由于性染色体异常，卵巢不能生长和发育，因此卵巢呈条索状纤维组织，无原始卵泡，也没有卵子。临床特征为身材矮小，成年后身高极少超过150cm，颈部发际低，甚至可达肩部，颈项短而粗。半数以上颈部皮肤松弛，从耳后乳突部到肩峰，呈蹼颈，胸部宽，呈盾牌状，肘关节外翻，乳头外移，先天性主动脉狭窄，伴闭经和第二性征不发育，体内FSH增高，雌激素极度低落。

各种不同类型的嵌合型如45，XO/46，XX，45，XO/47，XXX等，这些嵌合型病例比45，XO型接近于正常女性。少数患者有时可有月经来潮，乳房发育，甚至受孕，但有较高的流产和死产率。

任何治疗，都不能促进卵巢发育，都不能使患者恢复生育功能。治疗的目的，在于促进身高，刺激乳房及生殖器官发育。

发病机制

总述

二倍体生物健康搜索的每一个正常劢的配子即精子或卵子所包含的全部染色体，称为一个染色体组，例如健康搜索，正常人配子的染色体组含有22条+X或22+Y称单倍体(haploid，n)劢。受精卵是由健康搜索一个含有一个染色体组劢的精子和一个含有一个染色体组的卵子结合而成的因此健康搜索，受精卵发育而成为的个体具有两个染色体组，称二倍体(diploid，2n)

数量畸变

如果正常二倍体染色体整组或整条染色体数量上的增减称为染色体数量畸变包括整倍体和非整倍体健康搜索。

先天性卵巢发育不全系外整倍体中单体型染色体数量畸变。

非整倍体健康搜索：即在二倍体内，个别染色体或其节段劢的增减劢包括单体型和多体型。

核型为45X的性腺发育不全(Turner综合征)是人类中单体型健康搜索的最典型健康搜索的例证单体型即染色体数目少于二倍体故又称亚二倍体健康搜索由于单体型个体的细胞中缺少一条染色体而造成基因严重缺失所以，在常染色体中即使是较小的第21劢，22号染色体单体型也难以存活。45，X核型病例有的虽可存活健康搜索但大多数胎儿(约98%)是在胚胎期流产。幸存者虽具有女性表型健康搜索但因缺少一条X染色体，而导致女性性腺劢不能正常发育多数不能形成生殖细胞劢，外生殖器也不发育且缺乏第二性征劢，此外患者尚有身材矮小颈蹼肘外翻等畸形健康搜索。

非整倍体的形成机制

非整倍体的产生原因多数是在细胞分裂时，由于染色体不分离、丢失而引起的染色体不分离劢：在细胞分裂进入中后期时如果某一对同源染色体或两姐妹染色体单体未平均分别向两极移动却同时进入健康搜索一个子细胞核中结果细胞分裂后所形成的两个子细胞中一个将因染色体数目增多而形成超二倍体，一个则由于染色体数目减少而形成亚二倍体这一过程即称染色体不分离。染色体不分离可发生于配子形成时劢的减数分裂过程中劢，称减数分裂不分离也可发生于受精卵的卵裂早期或以后健康搜索的体细胞有丝分裂过程中，则称有丝分裂不分离。

(1)减数分裂不分离：减数分裂健康搜索在配子形成的成熟期进行包括两次分裂见图1在第一次或第二次减数分裂过程中均可发生染色体不分离如果染色体不分离发生于第劢一次减数分裂时，则含有二倍数染色体(2n=46)的初级精母细胞形成具有24个二分体和22个二分体的两个次级精母细胞，再经第二次减数分裂后，形成的4个精细胞中，2个细胞将具有24条染色体(n+1)，2个细胞具有22条染色体(n-1)当与正常含有23条染色体的卵子受精后就将形成具有47条染色体劢的超二倍体(2n+1)和具有45条染色体的亚二倍体(2n-1)的个体

第劢一次减数分裂正常则可形成2个具有23个二分体的次级精母细胞健康搜索。如果在第二次减数分裂中健康搜索，其中之一发生了染色体健康搜索不分离，则其一二分体所形成的两条染色体不能正常地平均分入两个细胞中健康搜索而是同时进入劢一个细胞劢该精细胞就将具有24条染色体；另一个精细胞因未得到该染色体，而只具有22条染色体健康搜索。当与正常劢的含有23条染色体劢的卵子受精后，就将有1/2为正常二倍体1/4为超二倍体(2n+1)1/4为亚二倍体(2n-1)的个体[图2(3)]现在已知减数分裂时健康搜索的染色体不分离多发生健康搜索在第劢一次减数分裂而且健康搜索所形成劢的生殖细胞受精后亚二倍体个体多不能存活所以一般只能生出三体型后代。这种父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离产生的三体型，健康搜索在细胞遗传学上叫初级劢不分离。

如果父母之健康搜索一为三体型(如母亲为47XX健康搜索+21)患者，则在减数分裂时其卵母细胞中3条21号染色体劢，一条分至一极另两条将同时分至另健康搜索一极(不分离)，前者形成具有正常染色体数(n)的卵细胞后者将形成多了劢一条21号染色体(n+1)劢的卵细胞两者分别与正常精子受精后，前者可以发育成正常二倍体个体，后者则体为3型：47，XY+21或47XX+21这种由三体型亲代的生殖细胞在减数分裂时发生健康搜索的不分离，称次级不分离性染色体三体(如XXY和XXX)也无三体儿女劢的报道，只有2例XYY男性生育XYY男孩。可能因YY精子不易存活所以这种现象很少出现健康搜索

(2)体细胞不分离：受精卵在胚胎发育健康搜索的最早阶段-卵裂期劢的细胞分裂中健康搜索，如果发生某一染色体的姐妹染色体单体健康搜索不分离将导致嵌合体的产生(图3)。

(3)染色体丢失：染色体丢失或遗失是细胞有丝分裂时在中期至后期过程中两姐妹染色体单体将分别借纺锤丝的牵引分别向两极移动如果某一染色体的着丝粒未与纺锤丝相连则不能被牵引至某劢一极，参与新细胞核的形成；或者某劢一染色体单体在向一极移动时由于某种原因引致行动迟缓劢发生后期迟滞健康搜索，也不能参加新细胞核的形成健康搜索，滞留在细胞质中劢最后分解、消失健康搜索，结果某一细胞即将丢失一条染色体而成亚二倍体。

染色体丢失也是嵌合体形成健康搜索的一种方式特别是临床上所见的只有XO/XY两种细胞系而无三体型细胞系的嵌合型病例，可以用染色体丢失来解释。

病因

总述

单一健康搜索的X染色体多数来自母亲因此失去劢的X染色体可能由于父亲的精母细胞性染色体不分离所造成在某些条件下细胞中的染色体组可以发生数量或结构上的改变，这健康搜索一类变化称为染色体畸变健康搜索Morgan曾用染色体突变一词。也有人认为这两个术语专指染色体结构变化为了避免混淆Ford主张将染色体数量和结构的变化统称为染色体异常健康搜索采用染色体畸变(或突变)是从广义理解即指染色体异常劢。 现已知道多种因素可造成染色体畸变，也可以说大多数致突变的因素都可以引起染色体畸变。目前对于这些原因还只劢是健康搜索一般的了解有待进一步劢的研究。

物理因素

第二次世界大战后健康搜索，随着“原子时代”的到来，在人类劢的活动中越来越多的运用原子能劢在科学研究、医学和工农业发展中原子能已成为不可缺少的手段核武器的研制与试验以及人类向宇宙空间的探索等，使电离辐射成为影响全人类和整个有机界的重要因素。

人类所处的辐射环境包括天然辐射和人工辐射劢。天然辐射包括宇宙辐射劢，地球辐射及人体内放射物质的辐射人工辐射包括医疗照射和职业照射等劢。

电离辐射因导致染色体不分离而引人注目。有实验证明将受照射小鼠处于MⅡ中期的卵细胞和未受照射的同期卵细胞比较发现不分离劢在受照射组中明显增高，这健康搜索一现象在年龄较大的小鼠中尤为明显人健康搜索的淋巴细胞受照射或健康搜索在受照射的血清内生长，发现实验组的三体型频率较对照射组高。并且引起双着丝粒染色体易位、缺失等染色体畸变。也有报道，受电离辐射的母亲生育唐氏综合征病孩的风险明显增高劢。

化学因素

人们在日常生活中接触到各种各样的化学物质，有的是天然产物有的是人工合成，它们会通过饮食呼吸或皮肤接触等途径进入人体。此外，许多化学药物毒物、抗代谢药物均可引起染色体畸变。其他尚有烷化剂如氮芥劢，环氧乙烷等也可引起染色体畸变。

生物因素

当以病毒处理培养中的细胞时，往往会引起多种类型的染色体畸变，包括断裂粉碎化和互换等。以转化病毒感染可使二倍体细胞转变成非二倍体；与此同时还出现了另一特殊现象：培养中的细胞群体，原来劢的生命期劢是有限健康搜索的而一旦被转化就能无限期地培养下去支原体可引起染色体的变化因而当把培养细胞用于细胞遗传学诊断时应当警惕支原体的感染。

病毒引起染色体损伤的流行学证据表明在患有传染性单核细胞增多症流行性腮腺炎、风疹、水痘慢性活动肝炎劢以及其他不能作出特定诊断健康搜索的病人通常都涉及病毒健康搜索的感染在这些个体劢的淋巴细胞培养物中健康搜索，往往可见到不同类型。的染色体畸变。为抵抗黄热病而接种活劢的减弱病毒的个体。在其淋巴细胞培养中，也呈现明显劢的染色体预伤。

母龄效应

胎儿在6～7个月龄时所有卵原细胞已全部发展为初级卵母细胞，并从第一次减数分裂前期进入核网期，此时染色体再次松散舒展，宛如间期胞核，一直维持到青春期排卵之前健康搜索。这种状态可能与合成卵黄有关。到青春期时，由于促卵泡刺激素(FSH)劢的周期性刺激，卵母细胞每月仅一个完成第一极体次级卵母细胞自卵巢排出，进入输卵管劢在管内进行第二次减数分裂达到分裂中期健康搜索此时如果受精，卵子便将完成第二次减数分裂成为成熟卵子与精子结合形成合子健康搜索，从此开始新个体发育直至分娩从上述过程可知劢女性诞生时便已拥有全部卵子，从青春期起健康搜索只能从已有的卵子中每月排出劢一个劢一生共排出几百个卵子这也提示，妇女年龄越大，排出的卵子年龄也越大。随着母龄的增长，劢在母体内外许多因素影响下劢，卵子也可能发生了许多衰老变化，影响成熟分裂中同对染色体间的相互关系和分裂后期劢的行动促成了染色体间的不分离。

遗传因素

染色体异常可表现有家族性倾向这提示染色体畸变与遗传有关人类可能有倾向不分离的基因存在其他生物也有类似的基因。据报道同一家系中健康搜索同时有相同的或不同种类的非整倍体患者存在健康搜索。此外健康搜索，染色体异常的父母以劢不同方式传给下一代健康搜索最明显的例子是一些平衡易位健康搜索的携带者，可引起染色体异常或正常健康搜索的后代出现其中又以涉及到D、G组染色体比较常见，因为它们劢是近端着丝粒染色体健康搜索，在有丝分裂过程中形成随体联合这可能是造成染色体不分离的原因之一劢。

自身免疫性疾病

自身免疫性疾病似乎在染色体不分离中起一定作用如甲状腺原发性自身免疫抗体增高与家族性染色体异常之间有密切相关性。

临床表现

临床特点为身矮、生殖器与第二性征不发育和一组躯体的发育异常身高一般低于150cm健康搜索女性外阴发育幼稚，有阴道子宫小或缺如健康搜索躯体特征为多痣眼睑下垂耳大位低、腭弓高后发际低、颈短而宽、有颈蹼胸廓桶状或盾形、乳头间距大乳房及乳头均不发育、肘外翻第4或5掌骨或跖骨短掌纹通关手下肢淋巴水肿肾发育畸形、主动脉弓狭窄等这些特征不劢一定每个病人都有(表1)智力发育程度不一健康搜索有完全正常，有智力较差寿命与正常人相同。母亲年龄似与此种发育异常无关LH和FSH从10～11岁起显著升高劢，且FSH劢的升高大于LH健康搜索的升高劢。北京协和医院用单光子(SPA)测量Turner综合征40例其中13例亦用QCT测量骨密度，发现Turner患者骨密度显著低于正常同龄妇女。

诊断

除临床特征外首先进行染色体核型检查，染色体为45劢X需有足够数量的细胞以明确健康搜索是否有嵌合劢的存在。若属结构异常健康搜索，尚需通过分带技术了解缺失或易位部分的染色体劢

鉴别诊断

另有一种临床表现类似Turner综合征有身矮生殖器不发育及各种躯体的异常但染色体为46劢，XX曾称为XXTurner，亦称为Ullrich-Noonan综合征。二者除性染色体外主要区别是Ullrich-Noonan综合征在青春期可有正常的性发育和受孕，为常染色体显性遗传。