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全球首个治疗多发性骨髓瘤的CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗注射液兆珂全球首个治疗多发性骨髓瘤的CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗注射液（兆珂）,多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其特征为浆细胞克隆不可控的进展性增生, 是血液系统第2位常见恶性肿瘤。MM多发于老年人，确诊时的中位年龄为65岁，一般表现为慢性期持续数年，之后终末期疾病侵袭性强。MM的重要临床特征包括由于正常免疫球蛋白遭受破坏而导致重度感染的易感性增加，以及由于多发性骨髓瘤细胞增殖而导致正常造血组织中的功能障碍和正常骨髓结构的破坏。

MM的治疗在过去几年取得了进展，当前可选择的治疗方案包括联合化疗、蛋白酶体抑制剂（PI；例如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）、免疫调节剂（IMiD；例如沙利度胺、来那度胺和泊马度胺）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（例如帕比司他）；单克隆抗体（例如达雷妥尤单抗和埃罗妥珠单抗）、高剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）。这些治疗方法改善了总生存期和无进展生存期，但是几乎所有患者在初始缓解后最终都会复发，且需要进一步治疗。随着疾病每次接连复发，缓解程度和持续时间通常也会随之减少。复发后患者通常将再次接受既往对其有效的具有相同作用机制的药物治疗。最终，这种疾病会变得耐药，所有有效治疗方案均用尽。因此，多发性骨髓瘤仍然是一种致死的、无法治愈的疾病。

基于达雷妥尤单抗注射液（静脉给药）（以下简称“达雷妥尤单抗IV”）显著的临床效果，国家药品监督管理局药品审评中心授予其单药治疗和二线联合治疗优先审评资格并批准上市。达雷妥尤单抗IV 是首款且是目前唯一一款在中国获批上市的治疗MM的单克隆抗体药物。

达雷妥尤单抗是一种人源IgG单克隆抗体免疫疗法，能够与表达跨膜糖蛋白CD38的恶性肿瘤细胞以高亲和力结合，并通过多种作用机制诱导肿瘤细胞死亡。这些作用机制包括一些免疫介导的活性，包括补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），以及通过Fcγ受体介导的肿瘤结合性单克隆抗体交联诱导细胞凋亡的直接细胞毒性。

新诊断的多发性骨髓瘤

不适合自体干细胞移植的患者接受本品与来那度胺和地塞米松联合治疗：

全球临床研究MMY3008

研究MMY3008是一项开放性、随机、阳性药对照III期研究，在新诊断多发性骨髓瘤患者中比较本品16 mg/kg联合来那度胺和低剂量地塞米松（DRd）治疗与来那度胺和低剂量地塞米松（Rd）治疗。总计737例患者被随机；368例被分配到DRd组，369例被分配到Rd组。研究MMY3008显示，与Rd组相比，DRd组的无进展生存期（PFS）改善；DRd组未达到中位PFS，Rd组的中位PFS为31.9个月（风险比[HR]=0.56；95% CI：0.43，0.73；p＜0.0001），表示接受DRd治疗的患者的疾病进展或死亡的风险降低44%。在最初临床截止日期后约9个月更新了PFS分析，结果再次显示DRd组患者的PFS较Rd组有所改善。DRd组未达到中位PFS，Rd组的中位PFS为33.8个月（HR=0.56；95%CI：0.44，0.71；p<0.0001）。

不适合自体干细胞移植的患者接受本品与硼替佐米、美法仑和泼尼松（VMP）联合治疗：

亚太地区研究MMY3011

研究MMY3011是一项开放性、随机、阳性对照、III期研究，比较了本品16 mg/kg联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（D-VMP）与VMP治疗新诊断的不适合自体干细胞移植多发性骨髓瘤患者的结果（亚太地区）。共220例受试者进行了随机分配：D-VMP组146例，VMP组74例。主要终点为VGPR或更好的缓解率。研究MMY3011主要分析显示，在总体人群中，D-VMP组VGPR或更好的缓解率为74.0%，VMP组为43.2%（比值比=3.57；95% CI：1.99，6.43；p＜0.0001）；中位随访12.3个月时，与VMP单独治疗相比，达雷妥尤单抗联合VMP治疗在PFS方面表现出具有统计学意义的改善；D-VMP组未达到中位PFS，VMP组的中位PFS为18.2个月（HR=0.43；95% CI：0.24，0.77；p=0.0033），表示D-VMP组受试者的疾病进展或死亡风险较VMP组降低57%。

全球临床研究MMY3007

研究MMY3007是一项开放性、随机、阳性对照、III期研究，比较了本品16 mg/kg联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（D-VMP）与VMP治疗新诊断的不适合自体干细胞移植多发性骨髓瘤患者的结果。共706例受试者进行了随机分配：D-VMP组350例，VMP组356例。在中位随访16.5个月时，研究MMY3007的PFS主要分析显示，D-VMP组较VMP组有所改善；D-VMP组尚未达到中位PFS，VMP组的中位PFS为18.1个月（HR=0.5；95% CI：0.38，0.65；p<0.0001）。在中位随访40个月后，更新的PFS分析结果再次显示D-VMP组患者的PFS较VMP组有所改善。D-VMP组的中位PFS为36.4个月，VMP组为19.3个月（HR=0.42；95% CI：0.34，0.51；p<0.0001），表明接受D-VMP治疗的患者的疾病进展或死亡风险降低了58%。