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两性霉素B(Amphotericin B),为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等,部分曲菌属对本品耐药;皮肤和毛发癣菌则大多耐药。

本品对细菌、立克次体、病毒等无抗微生物活性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。[1]

适应证

用于隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉、曲菌等引起的内脏或全身感染。

临床应用

1.静滴①从小剂量开始,一般按1mg、3mg、5mg、10mg递增,逐渐增加剂量到0.7mg/(kg·d)。开始剂量增加要慢,患者反应不明显时可适当加快增量速度。②两性霉素B每次的剂量溶入500ml5%葡萄糖注射液中,6~8小时内滴完。选择葡萄糖注射液在pH5.5,如低于pH5.3时主药稳定性下降,如pH低可用碳酸氢钠注射液调整其pH值。③用药中患者反应明显时,可用小剂量糖皮质激素(如地塞米松1~2mg)拮抗。④为预防寒战和高热可在用药前20~30分钟,直肠给消炎痛栓剂1/3。⑤两性霉素B对光不稳定,输液时应避光进行。⑥用药过程中应监测肝肾功能、电解质。⑦两性霉素B总量一般为2~3g。

2.雾化吸入

适用于肺及支气管感染病例。一日量5~10mg,溶于注射用水100~200ml中,分4次用;

3.局部病灶注射

浓度1~3mg/ml,3~7天用1次,必要时可加普鲁卡因注射液少量;对真菌性脓胸和关节炎,可局部抽脓后注入药5~10mg,每周1~3次。

不良反应

毒性较大,可有发热、寒战、头痛、食欲不振、恶心、呕吐等反应,静脉用药可引起血栓性静脉炎,鞘内注射可引起背部及下肢疼痛。对肾脏有损害作用,可致蛋白尿、管型尿,定期检查发现尿素氮>20mg/dl或肌酐>3mg/dl时,应采取措施,停药或降低剂量。尚有白细胞下降、贫血、血压下降或升高、肝损害、复视、周围神经炎、皮疹等反应。试用期间可出现心率加快,甚至心室颤动,多与注入药液浓度过高、速度过快、用量过大,以及患者低血钾有关。

注意事项

本品使用期间可出现低血钾症,应高度重视,及时补钾。本品在酸性较强的药液中易降解,所用葡萄糖注射液的pH值为5.5。本品毒性较大,可有发热、恶心、呕吐等不良反应,鞘内注射可引起背部及下肢疼痛;可致蛋白尿等肾脏损害,应定期检查,尿素氮>20mg/dl或肌酐>3mg/dl时,应停药或降低剂量。尚有白细胞下降、血压下降或升高、肝损害、复视、周围神经炎、皮疹等。使用期间可出现心率加快,甚至心室颤动,多与注入药液浓度过高、速度过快、用量过大,以及患者低血钾有关。治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾、心电图等,如血尿素氮或血肌酐明显升高时,则需减量或暂停治疗,直至肾功能恢复。

用药禁忌

对本品过敏者、严重肝病患者禁用。肝肾功能不全者慎用。

药物相互作用

1.与氟胞嘧啶合用,两药药效增强,但氟胞嘧啶的毒性增强。

2.与肾上腺皮质激素合用时,可能加重两性霉素B诱发的低钾血症。

3.本品与唑类抗真菌药联用可致抗菌效能降低。

4.与其他肾毒性药物合用,如氨基糖苷类、抗肿瘤药、万古霉素等,可加重肾毒性。

说明:上述内容仅作为介绍,药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

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参考文献