在长年的行医过程中，汪昂发现"古今方(医)书，至为繁夥"，而为医方注释之书却很少。自陈无择首创 [[ 张仲景 ]] 《伤寒论》注释后，"历年数日，竟未有继踵而释方书者"。给初涉医门者带来了很多的困难，医方难以掌握。于是，汪昂便广搜博采，网罗群书，精穷奥蕴，于康熙二十一年(1682年)汪昂68岁时写成《医方集解》。

《医方集解》全书六卷，分21门，共收入正方370余方，附方490余方。此书博采古书，既吸收了宋代[[陈无择]]解释[[ 仲景之书以及明代新安医家[[吴昆]]《医方考》等书之优点，又结合了自己长期的临床实践，先解释受病之由，次说明用药之意，分别宜忌，唯求义明。《医方集解》刊行之后，迅速流行全国，1935年被曹炳章先生编入《中国医学大成》，1959~1979年上海科技出版社曾先后七次刊印发行，全国中医高校将其列为参考教材，1999年国家中医药出版社再次将汪昂医学全书编入《明清名医全书大成》，并在[[北京]]人民大会堂举行了首发式。