辛亥武昌起义时，他投入民军，参加了[[ 阳夏保卫战]] 。辛亥革命后，他不满袁世凯篡夺胜利果实和革命党人争权夺利，愤然退伍。在实业救国的思潮影响下，萧楚女考入武昌实业学校学习蚕桑专业，毕业后，在《大汉报》和《崇德报》任编辑，经常用"楚女"笔名发表文章,鞭挞袁世凯政府的反动统治，倾诉其对国家前途的忧愤。

俄国十月革命的胜利和中国的五四运动的思想，对萧楚女产生了重大影响。1919年五四运动后，萧楚女努力学习[[ 马克思主义]] 和欧洲文艺复兴时期的作品，思想发生很大变化，进行深刻地自我反省，戒掉了抽烟等一切恶习，还动员守寡的妹妹顺宝脱离武昌观音阁节妇堂，说服母亲解除小妹妹的缠足。但他因撰文揭露[[北洋政府]]镇压学生爱国运动的罪行，被迫辞去《大汉报》工作。

1920年初，萧楚女参加恽代英在武汉创办的"[[ 利群书社]]"，开始走上有组织的斗争道路。同年9月，他到襄阳师范学校任国文、物理、哲学教员。教学中，他鼓励学生学习新文学和鲁迅作品，组织"乡俗改良会"，并开展移风易俗的宣传活动。但冯开浚接任襄阳师范学校校长后，因不满萧楚女的革命举措，而解聘了萧楚女。

1927年4月22日南京石头城监狱内，一排士兵站在刑场上，萧楚女、[[ 刘尔嵩]] 、熊锐、李森等40多名共产党人和革命者，高唱着《[[ 国际歌]] 》，从不同的牢房走上刑场。行刑官走到萧楚女的面前说:"萧教官，你不是常把自己比喻为蜡烛，照亮别人，毁灭自己吗?你这根蜡烛快要熄灭了，在这生死一瞬间，你愿意改悔吗?"萧楚女高声地说:"你们杀吧!真正的共产党人是不怕死的，共产主义运动是镇压不了的。总有一天，人民会审判你们这班狗豺狼!"接着，他和同志们一起高呼"打倒国民党!"、"民族解放万岁!"、"中国共产党万岁!"。