肢端肥大

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肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性疾病。患者就诊时病程可能已经达数年甚至10年以上。肥大的主要病因是体内产生过量的生长激素。

95%以上的肢端肥大症患者是由于分泌生长激素（GH）的垂体腺瘤所致。过量生长激素刺激糖原异生和脂肪分解，导致血糖和游离脂肪酸水平升高；导致肝及外周胰岛素抵抗以及代偿性高胰岛素血症。

肢端肥大症（acromegaly）是腺垂体分泌生长激素（GH）过多所致的体型和内脏器官异常肥大，并伴有相应生理功能异常的内分泌与代谢性疾病。

生长激素过多主要引起骨骼、软组织和内脏过渡增长，在青春期少年表现为巨人症（gigantism），在成年人则表现为肢端肥大症，可出现颅骨增厚、头颅及面容宽大、颧骨高、下颌突出、牙齿稀疏和咬合不良、手脚粗大、驼背、皮肤粗糙、毛发增多、色素沉着、鼻唇和舌肥大、声带肥厚和音调低粗等表现。

生长激素异位分泌较罕见，过多的GHRH促使垂体GH细胞增生常见于癌性肿瘤，罕见于下丘脑错构瘤、胶质瘤和神经节细胞瘤等。

常见发病部位手、脚常见病因腺垂体分泌生长激素（GH）过多所致常见症状面容粗陋、头痛、乏力、多汗、腰酸背痛、手足增宽增大等.

骨质疏松可并发骨畸形呈后凸，甚或病理性骨折。由于视神经受腺瘤压迫引起血液循环障碍，故可并发视神经萎缩，视力下降，视野缺损，如双颞侧偏盲等。骨性关节炎。

肢端肥大症的应首选手术方法治疗，术后病人恢复较快，效果良好，最后主任提醒大家，生活中如果发现自己或身边的人容貌变丑、双手双脚不断增大要警惕，这也许不是二次发育而是患上垂体瘤的一种——肢端肥大症。

肢端肥大分类

1. 非GHRH依赖型
2. 占绝大多数，升高的GH通过负反馈机制抑制下丘脑GHRH释放；95%以上为垂体GH腺瘤，极少数为异位GH肿瘤分泌（肺癌和胰腺癌等）。
4. GHRH依赖型
5. 主要由于下丘脑原位肿瘤或其他内脏的肿瘤异位产生GHRH，刺激垂体前叶增生并分泌过多的GH。

肢端肥大病因

儿童时期与青春期患病时生长激素分泌增多可导致骨骺闭合延迟、长骨生长加速而发生巨人症；青春期后骨骺已融合则形成肢端肥大症；少数青春期起病至成年后继续发展形成巨人症。 垂体前叶分泌GH受下丘脑产生的GHRH（生长激素释放激素）和下丘脑、胰腺等组织产生的生长抑素控制。

GH进入循环后可刺激肝脏合成胰岛素样生长因子（IGF，生长介素），引起指端肥大、骨关节增生、心肌肥厚、内脏肥大增生、胰岛素抵抗、结肠息肉和肿瘤发生等。 多激素分泌性GH腺瘤可同时分泌PRL催乳素、TSH促甲状腺素和ACTH（促肾上腺皮质激素释放激素）；GH腺瘤可伴随McCune-Albright综合征（多发性骨纤维不良、皮肤咖啡斑和性早熟等），也可伴随MEN-1（多内分泌腺瘤病1型）、Carney综合征（皮肤和心脏黏液瘤、Cushing综合征和GH腺瘤）。

肢端肥大症状体征

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本病较少见，一般起病较缓，青、中年男性多见，病程较长，可达30余年。肢端肥大症主要临床表现与GH、PRL、TSH、IGF-Ⅰ和其他激素分泌增多及其作用有关，与垂体腺瘤占位病变蝶鞍扩大受浸蚀、邻近组织受压与颅压增高有关，也与脏器增生肥大及其功能变异有关。疾病早期可有内分泌腺功能亢进表现，晚期则可发生内分泌功能减退表现。

肢端肥大症时面容粗陋，头痛乏力，多汗，腰酸背痛，手足增宽增大，帽号与鞋号不断增加，还可出现糖尿病与甲亢的症状体征。由于软组织增生，皮肤粗厚，头枕部皮肤多有松垂皱纹，皮下结缔组织和深筋膜增厚，毛孔增大，黏膜加厚，正常人足跟垫厚度应小于23mm，而本症时可增大至(26.5±4.1)mm，口唇增厚，耳鼻增大，舌胖大，喉头厚大，故常有语音低沉与模糊不清。头部骨骼变化，常有颅骨面部增宽增长，上颌、前额、眉弓、枕骨粗隆、下颌骨及颧骨突出与增大，牙缝加宽，牙列稀，患者容貌逐年变丑。患者生长较正常人快速，身高增长迅速，手足肥大，脊柱骨增宽，因伴有骨质疏松可发生骨畸形呈后凸，甚或病理性骨折。由于视神经受腺瘤压迫引起血液循环障碍，故可引起视神经萎缩，视力下降，视野缺损，如双颞侧偏盲等。

1. 特殊外貌:由于生长激素对骨、皮肤、软组织的促生长作用，本病患者可有特殊面容：眼眶上嵴、颧骨、下颌骨增大而致眉弓外突，下颌突出，牙齿分开，咬合错位，枕部外隆凸出。头皮过度生长而下垂呈回状深褶，眼睑肥厚，鼻增大变宽，唇厚舌肥。由于扁桃体、悬雍垂、软腭增厚及鼻软组织增生，患者可出现声音低沉、鼻阻、嗅觉减退，常伴有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。患者胸腔胸骨突出，肋骨延长，前后径增大呈桶状胸，椎体增大，有明显后弯及轻侧弯畸形。骨盆增宽。四肢长骨变粗，手足增大、手指及足趾增粗、平足。患者鞋帽手套尺寸不断增大。由于汗腺肥大，患者常多汗。由于毛囊扩大女性可有多毛。
3. 糖代谢紊乱:由于生长激素拮抗胰岛素使组织对胰岛素敏感性下降导致糖代谢紊乱。本病约有一半患者有继发性糖尿病或糖耐量低减。
5. 高血压:发病率可高达30%～63%。由于心脏肥大，心肌重量增加，心室肥厚，可发展出现心力衰竭，心律失常。本病动脉粥样硬化发生早，发生率高。
7. 压迫症状:由于垂体肿瘤压迫蝶鞍附近的视交叉、肿、视力减退、视野缩小甚至颅内压升高。胖、睡眠障碍、尿崩症等。
9. 肌肉骨骼表现血管及其他结构，可引起头痛、视乳头水肿。如肿瘤压迫下丘脑，可出现食欲亢进、肥胖。

其它可能引起原因

1. 后背及腰疼：50%的患者有此主诉，并有胸段脊柱痛性驼背。这可能由于椎间孔四周骨质增生压迫神经根所致，也可由于骨质疏松，硕大的体重对负重关节的压迫所致。肢端肥大症的骨质疏松并不是生长激素直接作用，而是由于本病时低性激素水平所致。由于生长激素长期的过度刺激骨细胞，纤维母细胞及软骨细胞增生，早期骨关节间隙增大，骨质增生，骨刺骨赘发生。可多处发生骨性关节炎。晚期石灰质钙盐在关节内韧带处沉积增多。
3. 肌肉：由于生长激素作用，本病患者肌肉容量增加，但对运动耐力却下降。患者常有肌无力主诉，肌痛罕见。40%的患者可有明显肌病表现，表现为近端肌萎缩无力，肌电图的表现与肌病相似，但无激惹现象。肌酶正常。肌肉活检可见Ⅰ型肌纤维增生，Ⅱ型肌纤维萎缩等多种变化，但无炎症及破坏。
5. 关节：由于关节周围纤维母细胞增殖导致韧带松弛，滑囊增厚，关节韧带周围钙盐沉积，关节囊钙化造成关节内部结构紊乱，半月板撕裂，并可呈假痛风样关节疼发作。生长激素对软骨促生长作用可引起软骨弥漫性增殖，软骨过度生长易发生裂纹，在主要负重的股骨内踝处可发生溃疡出血。晚期软骨消失，关节腔变窄或消失，关节僵硬，运动受限，这些改变多发生在负重关节如脊柱、髋、膝、踝、肩关节等处。
7. 神经：本病可见到以下2种神经病变：①压迫性神经病变；由于生长激素过度刺激，使韧带、肌腱等软组织、结缔组织及骨增生均可压迫腘神经、正中神经、脊髓马尾等并出现相应临床症状，如手指桡侧麻痛、下肢麻木无力、尿潴留、深腱反射减弱或消失等症状。②缺血性神经病变：主要继发于神经内与神经周围组织增生。
9. 皮肤：由于生长激素对胶原组织促生长作用引起皮肤增厚，比较典型的表现是足跟脂肪厚度增加。

影像学检查

1. X线蝶鞍像
3. 蝶鞍扩大(正常前后径7～16mm、深径7～14mm、宽径9～19mm)、鞍底骨质吸收或破坏、鞍背骨质侵噬、鞍底倾斜呈双边征(侧位)。
5. 薄层(1.5mm)断面CT
7. 蝶鞍区冠状、矢状位重建及轴位扫描对<5mm的微腺瘤发现率仅为30%。肿瘤多为低密度影，均一强化或周边强化(肿瘤中心坏死或囊性变致周边强化瘤壁厚薄不一);可突入鞍上池伴垂体柄偏移，可突破鞍底骨质形成蝶窦内肿块。间接征象有蝶鞍增大、鞍底倾斜、周边骨质吸收变薄和破坏。
9. MRI(磁共振成像)
11. 优点为GD-DTPA较CT增强的碘化剂安全，过敏反应少;缺点为不能显示周围颅骨的改变。诊断的关键为薄层冠状T1加权像扫描，但对<5mm的微腺瘤发现率仅为50%～60%，动态增强扫描可提高检出率;T1WI为低信号，T2WI为高信号，质子密度加权像为等信号;较大者T1WI为低或等信号，T2WI为等或较高信号;注入GD-DTPA后明显增强;可见垂体柄偏移、鞍底倾斜，肿瘤突入鞍上池、室间孔、第三脑室，侵入额叶、颞叶、蝶窦、筛窦、海绵窦、脚间池、桥前池。
13. 生长激素水平检测
15. GH基础水平与肿瘤大小、浸润程度和手术效果呈正相关。放免法禁食12小时后休息状态下GH正常水平为(2～4)μg/L，早晨血GH基础值应的正常参考值上限为5μg/L;约90%的GH腺瘤血GH>10μg/L。单克隆抗体法肢端肥大症患者的测定值常高于正常的50倍以上。
17. 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)
19. 单一时间内一次测定值的意义不大，一般采用口服葡萄糖抑制试验(正常口服100g葡萄糖后2小时GH值应下降，3～4小时后回升)GH细胞腺瘤患者呈不抑制状态，照射胰岛素或THR进行兴奋试验GH也不能升高。正常人口服葡萄糖耐量试验的放免法应<2μg/L，超敏感的放免法应L;GH腺瘤者生化法应>0.4μg/L，OGTT期间GH>1～2μg/L、IGF-1<1μg/L。
21. 奥曲肽和二乙烯三胺五醋酸盐(DTPA)结合111In闪烁成像
23. 可通过标记生长激素受体而显示垂体腺瘤。
25. 其他
27. 血液生化、尿常规、血细胞计数等。

目录

肢端肥大症治疗

手术治疗

通过经颅手术法或经蝶窦显微手术法切除垂体瘤，以制止腺瘤分泌GH及PRL，减轻压迫及浸蚀，疗效较好，视野恢复，视力恢复及内分泌症状改善等约占50%以上。目前经蝶骨手术切除垂体瘤方法应用较多，术后病人恢复较快，适用于周身情况较差不能耐受开颅手术的患者。

放射疗法

有内照射及外照射方法，国内通常采用外照射方法，包括深部X线、60Co放射治疗及重粒子放射治疗等。内照射方法是通过手术，将放射物质源(一般有198Au及90Y等)植入蝶鞍内，直接对垂体瘤放射治疗，减少周围组织损伤。近年来γ刀治疗发展迅速，对有适应证者不失为一种理想的选择，疗效多较确切。

药物治疗

药物治疗包括生长抑素类似物（SSA）、多巴胺受体激动剂（DA）、GH 受体拮抗剂（GHRA），主要用于术后疾病未缓解患者的辅助治疗。对于手术无法完全切除的大腺瘤且无肿瘤压迫症状的患者、不能耐受手术或愿意接受药物治疗的患者，也可以首选药物治疗。SSA是药物治疗中的首选。 肢端肥大症药物治疗.

SSA包括奥曲肽、奥曲肽长效制剂、兰瑞肽Autogel。奥曲肽给药方式通常皮下注射每次100-250μg，每日3次。奥曲肽长效制剂给药方式为每月一次肌内注射，通常起始剂量为20mg，每次10mg递增，以达到临床和生化目标值。兰瑞肽Autogel每月90mg剂量皮下注射。

常用的多巴胺受体激动剂包括麦角衍生物溴隐亭和卡麦角林，其最大的优点是可以口服，并且相对便宜。

生长激素受体拮抗剂因其具有不同作用机制从而拓展了肢端肥大症治疗的途径。培维索孟的肢端肥大症控制率为80~90%，但不减少肿瘤的大小或生长激素水平。

另外，上述3类药物作用机制不同，当单类药物方案治疗肢端肥大症不能达到满意效果时，将2类或以上的药物联用，可从生化控制、临床控制、肿瘤体积控制等方面取得更好的效果；或取得更高的治疗效益/成本比。

注意：麦角林可改善肢端肥大症患者的症状，但不能使血清GH和IGF-1的水平恢复正常。

骨矿代谢紊乱治疗

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对有较严重的骨质疏松与骨痛患者应给予钙剂及维生素D制剂，或降钙素治疗，以减轻骨痛症状。一般仅有血磷升高或尿钙增加的矿物代谢紊乱，而骨病不明显的患者，主要仍是以治疗原发病为主，可不用其他治疗。

肢端肥大症应该如何护理

精神及心理护理由于患者有特殊异常体型及异常陋面容,而有不同程度的心理负担,因此应向病人做思想工作,增加其战胜疾病的信心。

生活护理患者体型异常高大,一般病床难以睡下,因此需准备加长病床或床垫,并嘱病人进出病室需注意低头以免碰伤头部如有视力视野缺损的病人,应加强其生活护理,以防意外。

饮食护理应选择高蛋白质,高热量饮食以保证供给机体足够热量,对有糖尿病的病人应禁甜食,按糖尿病饮食及护理,因病人体型高大,主食量可较一般糖尿病人酌情增加。

病情观察对晚期病人合并有垂体前叶功能减退时应密切观察其病情变化,注意血压、心率、呼吸等生命特征避免应激、感染、劳累等诱因,如有严重胃肠症状、神志障碍、高烧等需警惕垂体前叶功能减退症危象的发生,及时报告医生进行抢救治疗对有垂体肿瘤的病人需注意有无剧烈头痛、恶心呕吐及神志改变等表现的垂体卒中的发生。

肢端肥大症的偏方

肢端肥大症是生长激素分泌过多所导致的，与巨人症相似但有着本质的区别，如果生长激素过多发生在青春期之前，会导致巨人症，若发生在青春期之后，则疾病表现肢端肥大症，其实肢端肥大症并不可怕，长久以来我们积累了很多改善或者治疗肢端肥大症的偏方，有这种病情的患者不妨试一下。

肢端肥大症偏方一

种类： 芦荟 丸药、芦荟生汁、芦荟湿敷，疗效颇佳。 用法：芦荟丸药是取芦荟叶，捣为末，和蜜为丸剂，1日3次，1次服3克。芦荟生汁是，每次1小杯，每天3次，饭前服之。湿敷是将芦荟叶竖切，切面朝里，敷满关节处，干则换敷。

肢端肥大症偏方二

用法：电源接通，把2根炭素棒尖端接触后稍拉开时，便发射出强烈的光线。用此光线照射与患处有关的指压 穴位 3～5分钟，有效。

功效：有效减慢关节生长速度.

肢端肥大症偏方三

材料：蚂蚁30克，如代维斯、拟黑多刺蚁(在树上做巢的大黑蚁)及俗称的红胖、黄惊蚁等，

制法：烘干粉碎，和蜜为丸，成人每日3次，每次5克。3个月为1个疗程，有一定疗效。

避免肢端肥大症要注意时常观察自己身体发育情况，及时制止或者治疗，治疗肢端肥大症费时会比较长，及时发现、及时治疗很重要，以上所讲的偏方大都属于食疗，能在日常生活中有效地避免、改善、治疗肢端肥大症，但要长期坚持才有效果。

结语：以上就是小编为大家介绍的有关于肢端肥大症的一些症状以及肢端肥大症的一些检查方法。相信大家看完之后对此也是有所了解了，也知道了肢端肥大症的治疗了。因此，当患上肢端肥大症的时候一定要及时进行治疗哦。

视频

肢端肥大症外科诊治分享

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【垂体瘤GH病友会】什么是肢端肥大症？

参考文献