建安初年，曹操召授司空軍師祭酒掾屬，又轉五官中郎將文學。[3]建安中，因病辭職，曹操特加旌命表彰。後又授以上艾長，但也因病謝絕。[4]
徐幹本人擅長辭賦，能作詩，其七言詩妙絕當時，有＂五琳（陳琳）七幹＂之稱。其主要著作是《中論》，當時曹丕稱讚此書“成一家之言，辭義典雅，足傳於後。”（《與吳質書》）[5]。其《玄猿賦》、《漏卮詞》、《枳橘賦》、《團扇賦》……等，曾被曹丕評為“雖張（張衡）、蔡（蔡邕）不過也”（《典論·論文》）建安七子中只有徐幹以《中論》數卷跳脫建安七子的泥濘，成一家言。
建安二十三年(公元218年)，瘟疫流行，徐幹亦染疾而卒，享年四十八歲。[6][7]