多柔比星
多柔比星 |
別 名:14-羥基柔紅黴素 阿得里亞黴素,Dox 惡性淋巴瘤、乳腺癌等 |
多柔比星,14-羥基柔紅黴素,14-羥基正定黴素,阿得里亞黴素,阿黴素-威力,多索柔比星,羥基紅比黴素,羥基柔紅黴素,威力阿黴素,亞德里亞黴素,亞法里亞黴素,阿黴素,14-羥正定黴素,14-羥柔紅黴素等,該品抗瘤譜較廣,適用於急性白血病(淋巴細胞性和粒細胞性)、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌(未分化小細胞性和非小細胞性)、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 [1]
目錄
藥品分類
抗腫瘤藥-細胞毒類藥物-作用於DNA化學結構的藥物
劑量與用法
40mg~60mg/m2,3周1次。
或每日20mg/m2連續3日,間隔3周再給藥。
目前認為總量不宜超過450mg~550mg/m2,以免發生嚴重心臟毒性。 腔內注射:胸腔內注射每次30~40mg,膀胱內注射:每次30~40mg
副作用
藥物相互作用
1.各種骨髓抑制劑特別是亞硝脲類、大劑量環磷酰胺或甲氨蝶呤、絲裂黴素或放射治療,如與該品同用,後者一次量與總劑量均應酌減。
2.該品如與鏈佐星(streptozotocin)同用,後者可延長該品的半衰期,因此前者劑量應予酌減。
3.任何可能導致肝臟損害的藥物如與該品同用,可增加該品的肝毒性;與肝素、頭孢菌素等混合應用易產生沉澱。
4.該品與柔紅黴素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂黴素、博來黴素、環磷酰胺以及亞硝脲類等則不呈交叉耐藥性,且與環磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑以及亞硝脲類藥物同用,有不同程度的協同作用。
5.用藥期間慎用活病毒疫苗接種。
6.該品可降低肝素抗凝作用。ACD及普卡黴素與該品同用,有可能導致致死性心臟毒性;該品與普萘洛爾合用,可加強抑制線粒體呼吸酶活性,增加心臟毒性。 [3]
給藥說明
1.與大劑量的環磷酰胺合用,該品的分次和總量應酌減。
2.在進行縱隔或胸腔放療期間禁用該品,以往接受過縱隔放射治療者,阿黴素的每次用量和總劑量亦應酌減。
3.過去曾用過足量柔紅黴素或該品、表柔比星者不能再用該品。
5.嚴防該品漏出血管外。一旦發生,應儘量抽出局部滲藥,局部立即注射50~100mg氫化可的松,或碳酸氫鈉及冷敷。 [4]
用法與用量
臨用前加氯化鈉注射液溶解,濃度一般為2mg/ml。緩慢靜脈或動脈注射。
1.成人常用量:一次50~60mg,每3~4周1次或每周20~30mg,連用3周,停用2~3周後重複。每周分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(包括口腔潰瘍)較每3周用藥一次為輕。兒童用量約為成人的一半。總劑量按體表面積不宜超過400mg/m2。膀胱內或胸腔內可每次用30~40mg。
2.聯合化療: ①ABVD(阿黴素、博來黴素、長春鹼和達卡巴嗪),主要用於霍奇金淋巴瘤;
②CAF(環磷酰胺、該品和氟尿嘧啶),主要用於乳腺癌;
③CAOP(環磷酰胺、阿黴素、長春新鹼和潑尼松),主要用於惡性淋巴瘤;
④FAM(氟尿嘧啶,該品和絲裂黴素),主要用於胃癌;
⑤AC(該品和阿糖胞苷),主要用於成人急性髓細胞性白血病;
⑥AOP(該品、長春新鹼和潑尼松),主要用於淋巴母細胞型急性白血病的誘導緩解;
⑦ACP(該品、環磷酰胺和順鉑),主要用於卵巢癌和支氣管肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等;
⑧CY-VA-DIC(環磷酰胺、長春新鹼、該品和達卡巴嗪),主要用於軟組織肉瘤和成骨肉瘤;
製劑與規格
注射用阿黴素:①10mg;②50mg。
不良反應
1.常見脫髮(約見於90%的患者)、骨髓抑制(白細胞約於用藥後10~14日下降至最低點,大多在3周內逐漸恢復至正常水平,貧血和血小板減少較少見)、口腔潰瘍、食慾減退、噁心甚或嘔吐。
2.少數患者注射該品後原先的放射野可出現皮膚發紅]]或色素沉着。如注射處藥液外溢,可導致紅腫疼痛甚或蜂窩組織炎和局部壞死。
3.白血病和惡性淋巴瘤患者應用該品時,特別是初次用該品者,可因瘤細胞大量破壞引起高尿酸血症,而致關節疼痛或腎功能損害。
4.該品具有心臟毒性,可引起遲發性嚴重心力衰竭,有時可在停藥半年後發生。有心肌損害時可出現心率增快,心律失常,傳導阻滯或噴射性心力衰竭,這些情況偶可突然發生而常規心電圖無異常跡象。心肌毒性和給藥累積量密切相關。總量達450~550mg/m2者,發生率約1%~4%,總量超過550mg/m2者,發生率明顯增加,可達30%。心臟毒性可因聯合應用其他藥物加重,比較新的資料說明高劑量的環磷酰胺和群司珠單抗都有類似作用。 [6]
禁忌症
1.該品能透過胎盤,有引致流產的可能,因此嚴禁在妊娠初期的3個月內應用。妊娠期婦女用該品後,對胎兒的毒性反應有時可長達數年後才出現。
3.下列情況應禁用:周圍血象中白細胞低於3500/μl或血小板低於5萬/μl、明顯感染或發熱、惡液質、失水、電解質或酸鹼平衡失調、胃腸道梗阻、明顯黃疽或肝功能損害者,心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹患者。
注意事項
1.該品在動物中有致癌作用,在人體也有潛在的致突變和致癌作用。該品對動物生殖功能有明顯影響,但在人類,其抑制作用較大白鼠實驗大為減輕。
2.該品的腎排泄雖較少,但在用藥後1~2日內可出現紅色尿,一般都在2日後消失。腎功能不全者用該品後要警惕高尿酸血症的出現;痛風患者,如應用該品,別嘌醇用量要相應增加。
4.少數患者用藥後可引起黃疸或其他肝功能損害,有肝功能不全者,用量應予酌減。
5.用藥期間需檢查: ①用藥前後要測定心臟功能、監測心電圖、超聲心動圖、血清酶學和其他心肌功能試驗;
③應經常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況,應勸病人多飲水以減少高尿酸血症的可能,必要時檢查血清尿酸或腎功能。
6.阿黴素的心臟毒性多出現在停藥後的1~6個月,應及早應用維生素B6和輔酶Q10以減低其對心臟的毒性。
參考來源
- 黃波,鄒國林,楊天鳴. 阿黴素與牛血清白蛋白結合作用的研究. 《 化學學報 》 , 2002
- 盧繼新,張貴珠,趙鵬等. 阿黴素與血清白蛋白的作用及共存離子對反應影響的研究. 《 CNKI 》 , 1997
- 石可瑜,李朝興,何炳林. 磁導向阿黴素-羧甲基葡聚糖磁性毫微粒的研究. 《 WanFang 》 , 2000
- 常津. 具有靶向抗癌功能的納米高分子材料───阿黴素免疫磁性毫微粒的體內磁靶向定位試驗. 《 vip 》 , 1996
- 張洪新,劉燕. 阿黴素對熱處理的人肝癌細胞-7721/Adm耐藥株細胞毒性的影響. 《 VIP 》 , 2000
文獻來源
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