兆珂

來自 搜狐網 的圖片

求真百科的內容僅供參考，並不能視為專業意見。任何醫藥相關資訊，應諮詢專業人士。

兆珂達雷妥尤單抗在中國斬獲新適應症：兆珂，自2015年問世以來，達雷妥尤單抗已經在全球多個國家獲批上市，惠及廣泛的患者群體。根據強生2020年財報，達雷妥尤單抗在去年全年實現41.9億美元的銷售額，可見該藥臨床需求之大。

在中國，達雷妥尤單抗於2019年7月首次獲得NMPA有條件批准上市，用於單藥治療復發和難治性多發性骨髓瘤成年患者，患者既往接受過包括蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調節劑的治療，且最後一次治療時出現疾病進展。2021年4月，該產品又獲得NMPA批准，與來那度胺和地塞米松聯合用藥或與硼替佐米和地塞米松聯合用藥，治療既往至少接受過一線治療的多發性骨髓瘤成年患者。此外，楊森公司還於2021年2月在中國遞交達雷妥尤單抗的新適應症上市申請，此次即為該申請獲得NMPA批准。

目錄

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

達雷妥尤單抗靶向作用於CD38的全人源單克隆抗體，它能以高親和力的方式，特異性識別在多發性骨髓瘤（MM）惡性漿細胞上高表達的CD38，進而通過多種免疫介導機制來誘導腫瘤細胞的死亡。

CD38 為一種造血細胞表/面表達的跨膜糖蛋白（48kDa），包括多發性骨髓瘤細胞和其它細胞及組織；CD38 具有多種功能，例如受體介導的粘附、信號轉導以及環化酶、水解酶的活`性調節。達雷妥尤單抗是一種能與 CD38 結合的 IgG1κ人源化單克隆抗體，可直接通過 Fc 介導的交聯誘導的細胞凋亡作用，也可通過補體依賴的細胞毒作用（CDC）、抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）、抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP）等免疫介導的腫瘤細胞溶解作用，抑制表達 CD38 的腫瘤細胞的生長。達雷妥尤單抗可降低髓源性抑制細胞（CD38 + MDSCs）、調節 T 細胞（CD38 + Tregs）和 B 細胞（CD38 + Bregs）水平。NK 細胞表達 CD38，對達雷妥尤單抗介導的細胞溶解作用敏感。達雷妥尤單抗給藥後，外周血和骨髓中的總 NK 細胞（CD16 + CD56 + ）和活化 NK 細胞（CD16 + CD56dim）的絕對計數以及百分比可見降低。達雷妥尤單抗為大分子蛋白，直接與離子通道相互作用的可能性較小。尚無非臨床或臨床數據提示達雷妥尤單抗存在潛在的心室去極化延遲作用。在 1309 例多發性骨髓瘤患者中，對推薦給藥方案進行了達雷妥尤單抗藥代動力學模擬。模擬結果證實，除了治療第一天的 PK 特徵外，首次給藥時分兩次給藥和單次給藥的 PK 特徵相似。在 22 例既往接受至少 2 線全身性治療方案失敗的復發性或難治性多發性骨髓瘤中國受試者中評估了達雷妥尤單抗單藥治療的藥代動力學特徵（MMY1003），研究結果表明，達雷妥尤單抗單藥治療的藥代動力學暴露量在中國受試者中與非中國受試者（GEN501 和 MMY1002）中基本相當。群體藥代動力學仿真結果同樣表明，在推薦的單藥給藥方案下，達雷妥尤單抗的預計暴露量在中國受試者中與非中國受試者中基本一致。育齡女性/避孕育齡女性應在達雷妥尤單抗治療期間以及停止達雷妥尤單抗治療後 3 個月內採取有效的避孕措施。