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高绍荣

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高绍荣，是中国科学院动物研究博士，教授、博士生导师，同济大学生命科学与技术学院院长，转化医学高等研究院副院长。国家杰出青年科学基金获得者。

2021年11月3日，高绍荣主持的项目"早期胚胎发育与体细胞重编程的表观调控机制研究"获2020年度国家自然科学奖二等奖。

基本信息

人物说明----同济大学生命科学与技术学院院长

国 籍 ---- 中国

职 业 ---- 教育科研工作者

毕业院校----中国科学院动物研究所

学位/学历----博士

专业方向----干细胞与体细胞重编程

职 称 ---- 教授

人物经历

1993年于山东农业大学获学士学位，1996年于中国农业大学获得硕士学位，2000年于中国科学院动物研究所获博士学位，先后在美国布朗大学、英国罗斯林研究所和美国坦普尔大学进行联合培养和博士后研究，2004至2005年在美国康涅狄格州大学任研究助理教授，2005至2013年在北京生命科学研究所任研究员、高级研究员，2013年8月起任同济大学特聘教授。

1998年至2000年，在美国布朗大学医学院任研究助理。 2000年至2002年，在英国罗斯林研究所进行博士后研究，师从"克隆羊之父"伊恩威尔穆特教授。 2002年至2004年，在美国坦普尔大学医学院进行博士后研究。 2004年至2005年，在美国康涅狄格州大学任研究助理教授。 2005年至2013年，在北京生命科学 研究所任研究员、高级研究员。 2013年起任同济大学生命科学与技术学院特聘教授，院长。

学术任职

中国动物学会细胞及分子显微技术学会副理事长、中国细胞生物学会干细胞生物学分学会理事、中国细胞生物学会再生细胞生物学分会理事、中国动物学会生殖生物学分会理事、中国遗传学会发育遗传专业委员会委员、中国干细胞工程技术学会理事。是J. Biol. Chem., J. Reprod. Dev., Cellular Reprogramming, Cell Regeneration 等四个国际期刊的编委和Journal of Animal Science and Biotechnology副主编。

课题主持

1. 科技部"干细胞与转化研究" 国家重点研发计划，2016YFA0100400，组蛋白及DNA修饰在细胞编程与重编程过程中的相互关联与动态调控机制研究，2016/08-2020/12, 3000万元，在研，首席科学家

2. 国家自然科学基金重点项目，81630035，人卵母细胞和早期胚胎发育异常的分子机制及干预研究，2017/01-2021/12, 278万元，在研，主持

3. 国家自然科学基金重点项目，31430056，早期胚胎端粒延长的分子机制及其在体细胞重编程中的功能研究， 2015/01-2019/12，353 万元，在研，主持。

4. 国家杰出青年基金，31325019，体细胞重编程，2014/01-2017/12，320万元，在研，主持。

5. 国家自然科学基金委重大研究计划集成项目，91319306、利用连续重编程体系研究体细胞重编程的表观遗传机制，2014/01-2016/12，300 万元，在研，主持。

研究领域

高绍荣教授课题组主要从事早期胚胎发育、体细胞重编程与干细胞的分子机制与转化研究。主要研究方向包括:

1.早期胚胎发育尤其是细胞全能性建立与第一次细胞命运决定的表观遗传调控机制;

2.利用体细胞核移植与诱导多能干细胞技术研究体细胞重编程的分子机制;

3. 利用病人诱导多能干细胞进行疾病发生机制及干细胞转化医学研究。

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研究成果及获奖

研究成果

高绍荣教授主要利用体细胞核移植与诱导多能干细胞(即iPS细胞)技术从事体细胞重编程分子机制与转化研究，取得了一系列重要进展，主要研究成果包括:

1. 在iPS细胞多能性研究中取得突破性研究成果，其领导的研究团队是世界上首次证明了iPS细胞真正多能性的两个实验室之一。该研究成果引起世界广泛关注，被美国时代杂志评为2009年世界十大医学突破之一，高绍荣教授于2011年获得周光召基金会"杰出青年基础科学奖"， 该研究成果也为我国干细胞研究在国际上赢得了话语权，相关论文已被引用400余次。

2. 首次从全基因组水平上揭示了小鼠植入前胚胎发育过程中的组蛋白H3K4me3和HK27me3修饰建立过程，并发现宽的(broad)H3K4me3修饰在植入前胚胎发育过程中对基因表达起了很重要的调控作用。文章发表在国际顶级学术期刊Nature，同期Nature并配发评论介绍该项工作的重要性。

3. 发现核移植干细胞较iPS细胞具有延长端粒，改善端粒功能以及具有更好的线粒体功能，为进一步提高iPS细胞质量提供了依据，先关研究成果发表在Cell Stem Cell上;证明DNA羟甲基化酶Tet1可以促进体细胞重编程，提高iPS细胞诱导效率;首次建立TSKM二次诱导体系，基于此系统初步解析了在体细胞中过表达Tet1诱导体细胞重编程的分子机制，该研究成果以封面形式发表于2013年4月Cell Stem Cell上，并被评为2013年最佳论文之一，论文发表以来已经被引用超过150次。这两项研究都为进一步提高iPS细胞质量提供了重要的理论依据。

4. 其研究团队在国际上首次对转录因子诱导获得的纯合子地中海贫血病人iPS细胞进行了突变基因修复，并证明修复后的iPS细胞可以在体外分化为造血前体细胞，进一步证明移植的细胞可以在小鼠体内分化为产生人珠蛋白的血细胞，为iPS细胞的临床转化应用提供了理论依据。

获奖

2005年以来，曾主持和参加多项国家基金委、科技部和上海市等科研项目。在Nature, Science, Cell Stem Cell等国际著名学术期刊发表论文100余篇。2013年获得国家杰出青年科学基金资助;2014年入选科技部中青年科技创新领军人才;2015年入选国家百千万人才工程，并被授予"有突出贡献中青年专家"荣誉称号;2016年入选第二批"万人计划"领军人才，获政府特殊津贴。2009年获得药明康德生命化学研究奖;2011年获得周光召基金会杰出青年基础科学奖;2014年获国家自然科学二等奖;2015年获得谈家桢生命科学创新奖。

2021年11月3日，高绍荣主持的项目"早期胚胎发育与体细胞重编程的表观调控机制研究"获2020年度国家自然科学奖二等奖，获奖人员包括:高绍荣、高亚威、张勇、陈嘉瑜、鞠振宇 。

2022年6月28日，入选2022年度生命科学部国家杰出青年科学基金项目和国家自然科学基金创新研究群体项目专家评审组名单。

代表性论文

1. Liu X, Wang C, Liu W, Li J, Li C, Kou X, Chen J, Zhao Y, Gao H, Wang H, Zhang Y, Gao Y, Gao S. (2016) Distinct features of H3K4me3 and H3K27me3 chromatin domains in pre-implantation embryos. Nature 537(7621):558-562. (Previewed by Nature)

2. Kang L, Wang J, Zhang Y, Kou Z, Gao S. (2009) iPS cells can support full term development of tetraploid blastocyst-complemented embryos. Cell Stem Cell 5(2):135-138. (Highlighted by Nature, Nature China; Selected as "Must Read" by Faculty 1000; Featured in TIME Magazine, Washington Post, Wall Street Journal, Xinhua News, USA Today, The Scientist, The Economist, ABC News, The Independent, Scientific America etc.)

3. Yuan W, Wu T, Fu H, Dai C, Wu H, Liu N, Li X, Xu M, Zhang Z, Niu T, Han Z, Chai J, Zhou XJ, Gao S, Zhu B. (2012) Dense chromatin activates Polycomb repressive complex 2 to regulate H3 lysine 27 methylation. Science 337(6097):971-5. (Co-correspondence, Previewed by Science)

4. Gao Y, Chen J, Li K, Wu T, Huang B, Liu W, Kou X, Zhan Y, Huang H, Jiang Y, Yao C, Liu X, Lu Z, Xu Z, Kang L, Chen J, Wang H, Cai T, Gao S. (2013) Replacement of Oct4 by Tet1 during iPSC induction reveals an important role of DNA methylation and hydroxymethylation in reprogramming. Cell Stem Cell 12(4):453-69. (Cover Story; Previewed by Cell Stem Cell; Selected as Best of 2013 by Cell Stem Cell)

5. Le R, Kou Z, Jiang Y, Li M, Huang B, Liu W, Li H, Kou X, He W, Rudolph KL, Ju Z, Gao S. (2014) Enhanced telomere rejuvenation in pluripotent cells reprogrammed via nuclear transfer relative to induced pluripotent stem cells. Cell Stem Cell 14(1):27-39.

6. Chen J, Chen X, Li M, Liu X, Gao Y, Kou X, Zhao Y, Zheng W, Zhang X, Huo Y, Chen C, Wu Y, Wang H, Jiang C, Gao S. (2016) Hierarchical Oct4 Binding in Concert with Primed Epigenetic Rearrangements during Somatic Cell Reprogramming. Cell Reports 14(6):1540-54.

7. Wang Y, Wu Q, Yang P, Wang C, Liu J, Ding W, Liu W, Bai Y, Yang Y, Wang H, Gao S, Wang X. (2016) LSD1 co-repressor Rcor2 orchestrates neurogenesis in the developing mouse brain. Nat Commun. 7:10481. (Co-correspondence)

8. Gao S, Zheng C, Chang G, Liu W, Kou X, Tan K, Tao L, Xu K, Wang H, Cai J, Tian J, Gao S. (2015) Unique features of mutations revealed by sequentially reprogrammed induced pluripotent stem cells. Nat Commun. 6:6318.

9. Wang S, Kou Z, Jing Z, Zhang Y, Guo X, Dong M., Wilmut I, Gao S. (2010) Proteome of mouse oocytes at different developmental stages. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107(41):17639-44.

10. Liu W, Yin J, Kou X, Jiang Y, Gao H, Zhao Y, Huang B, He W, Wang H, Han Z, Gao S. (2014) Asymmetric reprogramming capacity of parental pronuclei in mouse zygotes. Cell Reports 6(6):1008-1016.

11. Yang Y, Zhang X, Yi L, Hou Z, Chen J, Kou X, Zhao Y, Wang H, Sun XF, Jiang C, Wang Y, Gao S. (2016) Naïve Induced Pluripotent Stem Cells Generated From β-Thalassemia Fibroblasts Allow Efficient Gene Correction With CRISPR/Cas9. Stem Cells Transl Med. 5(1):8-19.

12. Kou Z, Wu Q, Kou X, Yin C, Wang H, Zuo Z, Zhuo Y, Chen A, Gao S, Wang X. (2015) CRISPR/Cas9-mediated genome engineering of the ferret. Cell Res. 25(12):1372-5. (Co-correspondence)

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13. Xu Q, Wang F, Xiang Y, Zhang X, Zhao ZA, Gao Z, Liu W, Lu X, Liu Y, Yu XJ, Wang H, Huang J, Yi Z, Gao S, Li L. (2015) Maternal BCAS2 protects genomic integrity in mouse early embryonic development. Development. 142(22):3943-53. (Co-correspondence)

14. Zhu X, Wang F, Zhao Y, Yang P, Chen J, Sun H, Liu L, Li W, Pan L, Guo Y, Kou Z, Zhang Y, Zhou C, He J, Zhang X, Li J, Han W, Li J, Liu G, Gao S, Yang Z. (2014) A Gain-of-Function Mutation in Tnni2 Impeded Bone Development through Increasing Hif3a Expression in DA2B Mice. PLoS Genet. 2014 Oct 23;10(10):e1004589. (Co-correspondence)

15. Chen J, Gao Y, Huang H, Jiang Y, Li H, Gao S, Tao Y, Wang H, Wang H, Cai T, Gao S. (2015) The combination of Tet1 with Oct4 generates high-quality mouse induced pluripotent stem cells (iPSCs). Stem Cells. 33(3):686-98.

16. Chen Q, Gao S, He W, Kou X, Zhao Y, Wang H, Gao S. (2014) Xist repression shows time-dependent effects on the reprogramming of female somatic cells to iPSCs. Stem Cells. 32(10):2642-2656.

17. Chang G, Gao S, Hou X, Xu Z, Liu Y, Kang L, Tao Y, Liu W, Huang B, Kou X, Chen J, An L, Miao K, Di K, Wang Z, Tan K, Cheng T, Cai T, Gao S, Tian J. (2014) High-throughput sequencing reveals the disruption of methylation of imprinted gene in induced pluripotent stem cells. Cell Research 24(3):293-306. (Co-correspondence)

18. Liu Y, Cheng H, Gao S, Lu X, He F, Hu L, Hou D, Zou Z, Li Y, Zhang H, Xu J, Kang L, Wang Q, Yuan W, Gao S, Cheng T. (2013) Reprogramming of MLL-AF9 leukemia cells into pluripotent stem cells. Leukemia. 28(5):1071-80. (Co-correspondence)

19. Jiao J, Yang Y, Shi Y, Chen J, Gao R, Fan Y, Yao H, Liao W, Sun XF, Gao S. (2013) Modeling Dravet syndrome using induced pluripotent stem cells (iPSCs) and directly converted neurons. Hum Mol Genet. 22(21):4241-52.

20. Jiao J, Dang Y, Yang Y, Gao R, Zhang Y, Kou Z, Sun XF, Gao S. (2013) Promoting reprogramming by FGF2 reveals that the extracellular matrix is a barrier for reprogramming fibroblasts to pluripotency. Stem Cells 31(4):729-40.

21. Wang Y, Zheng C, Jiang Y, Zhang J, Chen J, Yao C, Zhao Q, Liu S, Chen K, Du J, Yang Z, Gao S. (2012) Genetic correction of β-thalassemia patient-specific iPS cells and its use in improving hemoglobin production in irradiated SCID mice. Cell Research 22(4):637-48.

22. Yang P, Wang Y, Chen J, Li H, Kang L, Zhang Y, Chen S, Zhu B, Gao S. (2011) RCOR2 is a subunit of the LSD1 complex that regulates ES cell property and substitutes for SOX2 in reprogramming somatic cells into pluripotency. Stem Cells 29(5):791-801.

23. Wu T, Wang H, He J, Kang L, Jiang Y, Liu J, Zhang Y, Kou Z, Liu L, Zhang X, Gao S. (2011) Reprogramming of trophoblast stem cells into pluripotent stem cells by Oct4. Stem Cells 29(5):755-63.

24. Kang L, Wu T, Tao Y, Yuan Y, He J, Zhang Y, Luo T, Kou Z, Gao S. (2011) Viable mice produced from 3-factor induced pluripotent stem (iPS) cells through tetraploid complementation. Cell Research 21(3):546-9.

25. Hu J, Wang F, Yuan Y, Zhu X, Wang Y, Zhang Y, Kou Z, Wang S, Gao S. (2010) The novel importin-alpha family member Kpna7, is required for normal fertility and fecundity in the mouse. J. Biol. Chem. 285(43):33113-22.

26. Kou Z, Kang L, Yuan Y, Tao Y, Zhang Y, Wu T, He J, Wang J, Liu Z, Gao S. (2010) Mice cloned from induced pluripotent stem cells (iPSCs). Biol. Reprod. 83:238-243.

27. Zhao Q, Wang J, Zhang Y, Kou Z, Liu S and Gao S. (2010) Generation of histocompatible androgenetic embryonic stem cells using spermatogenic cells. Stem Cells 2010; 28(2):229-239.

28. Zhang M, Wang F, Kou Z, Zhang Y, Gao S. (2009) Defective chromatin structure in somatic cell cloned embryos. J. Biol. Chem. 284(37):24981-7. 29. Guo X, Gao S. (2009) LGN regulates meiotic spindle organization, anchoring and involves in cortical polarization during mouse oocytes maturation. Cell Research 19(7):838-48.

30. Wang Y, Jiang Y, Liu S, Sun X, Gao S. (2009) Generation of induced pluripotent stem cells from human beta-thalassemia fibroblast cells. Cell Research 19(9):1120-3.

31. Sung LY*, Gao S*, Shen H, Yu H, Song Y, Smith SL, Chang CC, Kuo L, Lian J, Tian XC, Tuck DP, Weissman SM, Yang X, Cheng T (2006) Differentiated cells are more efficient than adult stem cells for cloning by somatic cell nuclear transfer. Nat. Genet. 38(11): 1323-1328. (* Co-first author)