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蛋白激酶激酶

[1]來自 搜狗 的圖片

蛋白激酶（protein kinases，簡稱PK）。催化蛋白質磷酸化過程的酶。蛋白質的磷酸化過程是神經信息在細胞內傳遞的最後環節．導致離子通道蛋白及通道門的狀態變化。在神經細胞內有許多種類。在半靜狀態下，處於小活動狀態。根據其活化條件的不同，可分為蛋白激酶A、蛋白激酶G、蛋白激酶C和鈣調蛋白的蛋白激酶。蛋白激酶A，也稱環腺苷酸依存性蛋白激酶．只有第二信使環腺苷酸才能激活它。主要存在於大腦皮層和紋狀體。蛋白激酶B，只有有了環磷酸腺苷，才能激活，並接替環磷酸腺苷在細胞內傳遞信息。在腦內含量少，且難以與蛋白激酶A分離。其在腦內的特異性分布，尚不清楚。蛋白激酶C可被二酰甘油（DG）激活。鈣調蛋白的蛋白激酶可被鈣離子和鈣調蛋白激活。

研究歷史

50年代出現的蛋白激酶術語指催化酪蛋白，卵黃高磷蛋白或其他蛋

白質磷酸化的酶。70年代在哺乳動物的十多種組織器官中又發現了一類很重要的蛋白激酶——環腺苷酸（cAMP）蛋白激酶，以後在昆蟲和大腸桿菌中也有報道。

種類

已發現的蛋白激酶約有400多種，分子內都存在一個同源的由約270氨基酸殘基構成的催化結構區。在細胞信號傳導、細胞周期調控等系統中，蛋白激酶形成了縱橫交錯的網絡。這類酶催化從ATP轉移出磷酸並共價結合到特定蛋白質分子中某些絲氨酸、蘇氨酸或酪氨酸殘基的羥基上，從而改變蛋白質、酶的構象和活性。 蛋白質磷酸化反應是指三磷酸腺苷(ATP)末位(γ位)的磷酸轉移到基質蛋白質的特定氨基上所進行的共價修飾的一類反應的總和。蛋白激酶催化這類反應。可分為環腺苷酸(cAMP)-依賴性蛋白激酶：環鳥苷酸(cGMP)-依賴性蛋白激酶、鈣調素依賴性蛋白激酶和對磷脂敏感的鈣離子依賴性蛋白激酶。一般由蛋白激酶催化磷酸化反應中接受磷酸基的部位是絲氨酸、蘇氨酸或酪氨酸的羥基。

分布

蛋白激酶在細胞內的分布遍及核、線粒體、微粒體和胞液。一般分為3大類。①底物專一的蛋白激酶：如磷酸化酶激酶，丙酮酸脫氫酶激酶等。②依賴於環核苷酸的蛋白激酶：如環腺苷酸（cAMP）蛋白激酶，環鳥苷酸（cGMP）蛋白激酶。③其他蛋白激酶：如組蛋白激酶等。

cAMP蛋白激酶以活化型和非活化型兩種形式存在於生物體中，它們的比例受到多種激素的調節控制。cAMP蛋白激酶是由4個亞基組成——兩個能與cAMP結合的調節亞基（R）和兩個非活化的能催化磷酸基團轉移的催化亞基（C）。如果細胞內cAMP濃度升高則cAMP蛋白激酶解離成調節雙亞基和兩個活化的催化亞基（見圖）。

蛋白激酶在供體ATP和活化劑鈣離子（Ca2+）存在下，能把低活性的磷酸化酶激酶磷酸化，使它變為高活性的磷酸化酶激酶，後者又能把低活性的磷酸化酶b經磷酸化轉變成為高活性的磷酸化酶a，從而使糖原降解順利進行。在這同時，蛋白激酶又能使高活性的糖原合成酶a磷酸化成為低活性的糖原合成酶b，使糖原合成速度減慢。這樣在cAMP濃度的調節下使糖原的生成和降解代謝達到平衡。

80年代發現了酪氨酸蛋白激酶，它可以催化自身磷酸化，也可以磷酸化其他的蛋白質。其磷酸化反應專一地發生在特定的酪氨酸的羥基上。某些腫瘤病毒的變態蛋白以及一些生長因子的受體具有酪氨酸蛋白激酶活性。」