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乳腺癌干细胞

乳(ru)腺(xian)癌(ai)干(gan)细(xi)胞(bao)(Breastcancerstemcell)是一群未分化、具有自我更新、一定多系分化潜能的细胞,是第一个在实体瘤中被鉴定的肿瘤干细胞。乳腺癌干细胞起源的假说有以下两种,一种是乳腺癌干细胞起源于成体干细胞,通过遗传改变获得恶性行为,另一种是乳腺癌干细胞由早期祖细胞获得了自我更新能力转化而来。

目录

基本内容[1]

乳腺癌干细胞的分选以其内在的自我更新、多向分化、高致瘤性和对放化疗耐药特性为基础,目前技术有侧群(side population, SP)细胞分选技术、细胞表面分子标志CD44+ CD24- / lowESA+ lin- 表型检测、乙醛脱氢酶-1分选、标记滞留细胞(label-retaining cells, LRCs)技术等。无血清的含碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)的培养液下培养乳腺癌细胞可以形成微球体,这种微球体可以成功地富集乳腺癌干细胞,并已成为乳腺癌干细胞体外培养的一种常规方法。乳腺癌干细胞是有一定多系分化潜能的细胞,CD44+的乳腺癌干细胞能够产生表达CK18标记的腔上皮癌细胞后代和表达CK14标记的肌上皮癌细胞后代。

目前的观点认为, 肿瘤干细胞是处在一系列信号转导通路的调控网络中的。Wnt、Notch、Hedgehog 等通路都参与乳腺癌干细胞的自我更新过程,对乳腺癌的发生、发展起着重要的作用。研究表明,Wnt通路的活化促进了乳腺干细胞的自我更新, 引起了乳腺干细胞比例的增加。Notch信号参与调节乳腺癌干细胞的自我更新。Hedgehog 信号的活化可能促进了乳腺干细胞向祖细胞分化,增加了能在不依赖于贴壁的生长条件下可分裂细胞的存活或活力,而不增加再生干细胞的比例。其他乳腺癌干细胞相关基因包括PTEN、Bmi-1等。

乳腺癌干细胞具有化疗抵抗性、放疗抵抗性、缺氧抵抗性、高致瘤性、高侵袭转移性等特征,在乳腺癌的发生发展以及复发转移中发挥重要作用,成为乳腺癌复发的重要原因,并且与乳腺癌预后相关。乳腺癌干细胞理论的提出及对其生物学行为的进一步研究,在一定程度上阐明了乳腺癌的发病机制,同时能够更好地解释药物治疗的耐药和肿瘤的远处转移等问题,在乳腺癌预后判断、治疗方案选择、新的治疗靶点的发现方面有很大的应用价值。

参考资料

  1. 乳腺干细胞,搜狗, 2019-07-13