丙酮酸激酶缺乏症檢視原始碼討論檢視歷史

來自 搜狐網 的圖片

丙酮酸激酶缺乏症是一個科技名詞。

漢字(拼音:hàn zì，注音符號:ㄏㄢˋ ㄗˋ)，又稱中文、中國字、方塊字，是漢語的記錄符號，屬於表意文字的詞素音節文字。世界上最古老的文字之一，已有六千多年的歷史。在形體上逐漸由圖形變為筆畫，象形變為象徵，複雜變為簡單;在造字原則上從表形、表意到形聲。除極個別漢字外(如瓩、兛、兣、呎、嗧等)，都是一個漢字一個音節。 需要注意的是，日本、韓國、朝鮮、越南等國在歷史上都深受漢文化的影響，甚至其語文都存在借用漢語言文字的現象。

名詞解釋

中文名：丙酮酸激酶缺乏症 英文名：pyruvate kinase deficiency 丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)缺乏症是發生頻率僅次於G-6-PD缺乏症的一種紅細胞酶病。現已證實PK缺乏症是由PK基因異常所致，主要是PK基因點突變 小部分患者表現為缺失或插入ATP缺乏是PK缺乏症導致溶血的因素 PK活性測定是診斷本病的主要手段。

丙酮酸激酶缺乏症-概述

1953年Dacie等首次描述了一組稱為先天性非球形細胞溶血性貧血的異質性疾病。1954年Selwgn和Daice根據自身溶血試驗將這組疾病分為兩型，第Ⅰ型自身溶血僅輕度增高 加葡萄糖後可以糾正，第Ⅱ型自身溶血顯著增高，加葡萄糖不能糾正 1960年De Gruchy等發現第Ⅱ型患者加三磷腺苷(ATP)後可以得到糾正，說明其ATP生成障礙 而其實質是丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)缺乏。1961年，Valentine首次在第Ⅱ型先天性非球形溶血性貧血患者中的紅細胞中證實有PK缺乏，其發生頻率僅次於G-6-PD缺陷。

丙酮酸激酶缺乏症-流行病學

常染色體隱性遺傳在北歐血統的人群中高發。在日本 此病與G-6PD缺乏症的人數大致相等 但越來越多的證據表明此病亦呈現全球性分布。由於PK缺乏症所致的溶血已見於葡萄牙、意大利、近東、澳大利亞 新西蘭、中國 委內瑞拉、菲律賓 墨西哥等地區和國家 我國香港地區3%的新生兒為PK變異型雜合子 在德國和美國PK缺乏症雜合子約為1% 我國1984年胡亞美首次報道2例，至今（2012年5月之前）國內報道的PK缺乏症所致溶血性貧血共12例。

丙酮酸激酶缺乏症-病因

1.生化變異型 PK是一分子量為60kD由完全相同或基本相同的亞單位組成的四聚體 在哺乳動物組織中有4種異構酶：L R M1和M2 R型異構酶(R-PK)只存在於成熟的紅細胞 R-PK用聚丙烯酰胺凝膠電泳後分成兩種成分，Rl-PK為一同源四聚體(L2L2) R1-PK主要存在於原始紅細胞和網織紅細胞，而R2-PK則主要存在於成熟紅細胞。L-型PK存在肝臟，與R-PK非常相似但不完全相同 M1型存在於肌肉 心臟和腦，M2-PK存在於白細胞和血小板，幼稚細胞中也有M2-PK。在PK缺乏症的某些患者的紅細胞已發現有M2-PK的存在，PK突變型的異質性可以解釋PK缺乏表型的大範圍變異性 「古典」的PK缺乏 除酶活性減低外其餘酶的特性均無異常 起先認為僅只是結構正常的酶產生過少而已，但進一步研究證明存在有僅影響催化活性的酶分子結構改變。顯然 大部分PK突變都伴有結構異常蛋白，而這些蛋白在電泳速度 殘留活性 底物親和度 動力學特徵、熱穩定度 核苷酸特異性 ATP抑制 變構激活或最適pH方面均不同。

2.遺傳方式 PK缺乏症為常染色體隱性遺傳 但偶有呈常染色體顯性遺傳家系的報道。一般來說 只有純合子或複合雜合子才會出現溶血性疾患。雜合子患者儘管紅細胞中有葡萄糖中間產物改變，但無貧血表現。PK缺乏症雜合子的檢出率為0.24%～2.20% 大部分PK缺乏症患者為複合雜合子 真正的純合子很少

3.分子生物學 M2型PK基因定位於15q22 -qter，L型和R型PK基因定位於1q21。L和R型為異構調節，由用兩個組織特異性啟動子的同一個基因所轉錄編碼的L型和R型僅只在前2個外顯子有差異；M1和M2也是由同一基因所編碼 由於剪接的不同而產生兩種分別翻譯成這種PK的mRNA。最近 Kanno等克隆了人的R型PK基因的cDNA 由2060bp組成，編碼1個574個氨基酸組成的蛋白 PK缺乏症是由於PK基因點突變 迄今已發現130餘種不同的突變，主要為錯義突變，小部分患者表現為缺失或插入 。

丙酮酸激酶缺乏症-發病機制

PK缺乏患者的確切溶血機制現尚不清楚。PK缺乏時，ATP生成減少。ATP缺乏是PK缺乏症導致溶血的主要因素 因為ATP缺乏時，Na離子在紅細胞內蓄積，紅細胞腫脹成球形，球形紅細胞通過脾時被破壞，導致溶血性貧血的發生。PK缺乏紅細胞二磷酸腺苷(ADP)和氧化型輔酶Ⅰ(NAD+ )合成受損 ADP和NAD+ 會加劇由於PK缺乏導致的葡萄糖代謝量的減低 由此而加重PK 缺乏患者的溶血 此外PK缺乏症紅細胞中2 3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)積聚,而2 3-DPG是己糖激酶的抑制物 這樣亦加劇PK缺乏引起的葡萄糖代謝量的減低 ATP生成量進一步減少使PK缺乏症患者的溶血加重。

丙酮酸激酶缺乏症-臨床表現

主要是慢性溶血及其合併症的表現。病情輕重不一 可以是嚴重的新生兒黃疸甚至可出現膽紅素腦病，需要血液置換或多次輸血，少數患者直到成年或年老才發現貧血 還有的因骨髓功能完全代償，平時可能沒有明顯的貧血和其他表現 但查體時常有黃疸和脾大。一般貧血或黃疸首次發生於嬰兒或兒童時期，不像G-6-PD缺乏的患者，PK缺乏症嬰兒出現黃疸時總是伴有貧血且常有脾大，貧血程度通常比遺傳性球形紅細胞增多症患者更嚴重 常常需要輸血。