檢視药代动力学的原始碼

'''药物代谢动力学'''(Pharmacokinetic)是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。<ref>[https://zhidao.baidu.com/question/1829322774047572468.html?fr=wwwt&word=%E8%8D%AF%E4%BB%A3%E5%8A%A8%E5%8A%9B%E5%AD%A6&dyTabStr=MCwxLDMsMiw2LDQsNSw3LDgsOQ== 药代动力学主要研究什么]百度知道</ref>  
 {| class="wikitable" style="float:right; margin: -10px 0px 10px 20px; text-align:left"
 |<center><img src="https://pic2.zhimg.com/v2-13c8752ffcacb2e4dd579f5f026c1561_r.jpg   " width="180"></center><small>[]</small>
 |} 
== 性质 ==

给药方便:口服有效,一次或两次/日(消炎镇痛药、抗高血压药物、抗菌药常用药)

靶向分布或靶向活化:抗肿瘤药物

起效快:抗过敏药物、镇痛药物

药物相互作用少:有利于联合用药，如降脂药与抗高血压药物的合用

长期使用不产生耐药性:如抗菌药、抗癌药、抗病毒药。

无蓄积:如果药物或其代谢物不能通过有效途径排出体外,会在体内蓄积,产生毒性.

== 重要性 ==
随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高，对药物的药代动力学性质的要求越来越高:判断一个药物的应用前景特别是市场前景，不单纯是疗效强，毒副作用小;更要具备良好的药代动力学性质。肽类药物就是最典型的例子。一般来说，体内的许多生物活性肽如内啡肽等均具有高效低毒的特点，但是，体内不稳定，口服无效。
== 理化性质 ==
代谢过程
吸收:药物口服后，进入消化道，在不同部位，如口腔、胃、肠吸收，进入血液。

分布:进入血液的药物进入作用部位，产生治疗作用或毒副作用。

代谢转化:药物在肝脏或胃肠道通过[[酶催化]]的一系列氧化还原反应发生生物转化。

排泄:药物或代谢物经肾(尿)或胆汁(粪)或呼吸排泄。

为了表述的方便，常把体内过程分为三个时相:

药剂相:片剂或胶囊崩解、溶出，成为可被吸收的形式。(药剂学研究内容。)

药代动力相:药物吸收、分布、代谢与排泄。(药代动力学研究内容。)

药效相:药物与作用靶点相互作用，通过刺激和放大，引发一系列的生物化学和生物物理变化，导致宏观上可以观察到的活性或毒性。(药理学或毒理学研究内容。)

三个时相依次发生，但是可能同时存在:如缓释药物，一部分药物已完成分布、发挥药理作用，但是另一部分还在释放和吸收的过程中。特别是药代动力相和药效相一般同时存在。

== 药代动力参数 ==
一、吸收

溶出度:药物分子在消化道中溶解的程度

生物利用度:药物吸收的程度

绝对生物利用度

最大血药浓度(Cmax)

达峰时间(Tmax)

二、分布

由于体内环境的非均一性(血液、组织)，导致药物浓度变化的速度不同。

隔室(compartment):同一隔室药物浓度的变化速度相同，均相。

一室模型:药物进入血液迅速分布全身，并不断被清除。

二室模型: 药物进入体内后，首先快速分布于组织中，然后进入较慢的消除过程。

表观分布体积(Vd)(aparent volume of distribution):表征药物在体内被组织摄取的能力。表观容积大的药物体内存留时间较长。

药物浓度-时间曲线下面积(AUC);系统药物暴露(Systemic Exposure)

血脑屏障;蛋白结合率;分布半衰期(t 1/2(α)

三、消除

消除(elimination):原药在体内消失的过程。包括肾(尿)或胆汁(粪)或呼吸排泄及代谢转化的总和。

消除速率常数(elimination constants): 反映药物在体内消失的快慢。不完全反映药物的作用时间(代谢物也有活性)。

半寿期或半衰期(t1/2):药物浓度或药量降低50%所需的时间。消除半衰期t1/2(β))Terminal Half-life ，Elimination Half-life。

清除率(clearance，廓清率)或肾清除率(renal clearance):反映药物或代谢物经肾被 排出体外的速度。

相互作用
一方面是药物对机体的作用，产生药效、毒性或副作用，表现为药物的药理作用或毒理作用，决定于特定的化学结构，具有较强的结构特异性。

另一方面是机体对药物的作用:吸收、分布，生物转化和排泄，表现为药物的药代动力学性质。主要取决于药物的溶解性、脂水分配系数、电荷等药物分子整体的理化性质，结构特异性不强。

== 吸收 ==
药物的吸收
是药物由给药部位通过生物膜进入血液循环的过程。

吸收部位
消化道(口服给药，口腔、胃、小肠、大肠)、呼吸道(鼻腔给药，肺)、肌肉(肌肉注射)、粘膜(栓剂)。

吸收部位不同，药物被吸收的程度和快慢，有差异(静注、肌注;皮下给药，口服。)

共性: 药物是通过生物膜吸收的。

吸收过程
扩 散

被动扩散:扩散速率与浓度梯度成正比;无特异性;无饱和性;药物分子必须具备合适的脂水分配系数。大部分化学药物是通过被动扩散途径吸收的。
药物分布
亲脂性:向组织分布，必须通过细胞膜。

合适的脂水分配系数。

电荷: 带电分子难以通过细胞膜和血脑屏障与组织或蛋白的结合，与血浆蛋白结合，不能穿越细胞膜或血管壁，不能扩散入细胞内，也不能被肾小球过滤，影响分布容积、生物转化和排泄速度。

血浆蛋白结合
与血浆蛋白的结合能够维持较平稳的血药浓度，因此调整药物分子中的非活性必须结构，可以改变结合与解离的平衡，延长药物的作用时间。

由于这是一种非特异性结合的可逆性结合，不直接影响疗效，但是影响药代过程，因而间接地影响受体部位的药物有效浓度。

不能被肾小球过滤，影响分布容积、生物转化和排泄速度。

折叠影响因素
亲脂性强的药物与组织蛋白或脂肪组织的亲和力高，结合较强:起长效作用。

烷基、芳环基、卤素等疏水性基团，增加与蛋白的结合[[亲和力]]。

可离解性的药物，也可通过[[电荷]]相互作用与蛋白结合。

药物的[[立体结构]]影响药物与血浆蛋白的结合。

手性药物的不同光学异构体具有不同[[血浆蛋白]]结合作用。

特异性分布
利用某些组织对特定配基的选择性识别和结合作用，将药物分子与这些配基偶联，将药物分子选择性投放于特定的组织，以提高药物作用的选择性。

== 靶向给药 ==
主动靶向:如抗体导向药物;受体靶向药物

被动靶向:利用组织的屏障作用，将药物包裹于脂质体或微球中，避免药物向非作用部位分布，以免代谢失活或产生毒副作用。
==参考文献==
[[Category:418 藥學；藥理學；治療學]]