檢視甲磺酸阿帕替尼片艾坦的原始碼

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<small>[https://www.sohu.com/a/465612715_100199817 来自 搜狐网 的图片]</small>
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'''甲磺酸阿帕替尼片艾坦'''甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）（[[肝癌]]），单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌<ref>[http://news.sohu.com/a/510497299_422083 关于肝细胞癌，这5点你有必要知道] ，搜狐，2021-12-21</ref>患者。

==研发背景、研发设计、研发历程及亮点事件==

该产品是恒瑞医药历时10年研发的具有自主[[知识产权]]的国家1.1类创新药，2017年进入国家医保目录，于2020年12月获批肝癌二线适应症。上市8年，临床研究覆盖20个癌种领域。

==该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析==

阿帕替尼是新型小分子VGGFR酪氨酸激酶强抑制剂（IC50为10nmol/L），通过高度选择性竞争细胞内VGGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号传导，从而发挥抗肿瘤[[血管]]生成的作用；高剂量情况下还可以抑制PDGFRβ、c-Kit、c-SRC和Ret酪氨酸激酶的活性。在肝癌方面，阿帕替尼可以通过上调p53、caspase-3、caspase-8的RNA表达的方式抑制人肝癌细胞株HepG2的生长和迁移,且抑制作用与[[细胞]]本身的VGGFR-2表达水平呈正相关。

长期毒性：[[大鼠]]26周长期毒性研究（5，15，50 mg/kg/天）显示本品无毒性反应剂量为5 mg/kg（雌鼠）和15 mg/kg（雄鼠）。毒性反应剂量为15 mg/kg（雌鼠）和50 mg/kg（雄鼠）。

毒性反应包括雌性大鼠白细胞升高及提前出现早期慢性进行性肾病<ref>[https://www.sohu.com/na/455370106_120923987 肾病的种类及其特征您都知道吗？这篇可以帮到你]，搜狐，2021-03-12 </ref>样的形态学改变；雌雄大鼠红系改变、切齿断裂、耗食量下降及肝肾功能的轻度改变，除切齿的改变未能完全恢复外，其它改变在停药后基本恢复；犬39周长期毒性[[研究]]（20，60，120 mg/kg/天）显示，仅20 mg/kg 1 条雄性犬精子生成障碍，其它均未见药物相关性的变化，恢复期也未见异常改变，剂量≤20 mg/kg 为[[安全]]剂量。

遗传毒性：鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国[[仓鼠]]肺成纤维细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验显示本品无遗传毒性。

生殖毒性：SD大鼠于[[妊娠]]第6~15天灌胃给予本品16 mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼发育延迟并有致畸效应，但无母体毒性。对胚胎-胎仔无毒性作用的剂量为4 mg/kg。

本品尚未进行致癌性研究。

本品的不良反应（发生率≥５％）包括血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少）和非血液学毒性（高血压、蛋白尿、HFSR等）。其中常见的重要不良反应为[[高血压]]、蛋白尿和HFSR。其他不良反应还有出血、乏力、腹泻、感染、呼吸困难、声音嘶哑、皮肤白化症以及 皮疹等，但均程度轻微、可控，经过支持对症处理后可以缓解。

==该药物临床试验数据与结果分析==

一项针对HCC的Ⅱ期多中心研究证实不同剂量组阿帕替尼对于初治、基础状况良好的晚期HCC临床有效率基本相同；两组DCR分别为48.6％、37.3％（Ｐ＞0.05），ORR分别为8.6％、０（Ｐ＞0.05）；两组不良事件发生率也基本相似上述阿帕替尼治疗[[肝癌]]的Ⅱ期研究结果可与索拉非尼的Ⅱ期结果相媲美，两者mTTP基本相同，而阿帕替尼的mOS还具有一定的优势。

==参考文献==
[[Category:500 社會科學類]]