檢視氨基水楊酸的原始碼

*[2022/09/22民視新聞網]中央流行疫情指揮中心今天表示，透過COVAX機制獲配的第二批Novavax疫苗50.4萬劑，已於今日上午抵達桃園國際機場，完成通關程序後，直接運送至指定冷儲物流中心進行後續檢驗封緘作業，再提供12歲以上民眾接種基礎劑、基礎加強劑及追加劑使用。本批效期至2022年12月31日。
'''氨基水楊酸'''(aminosalicylic acid)又稱4-氨基水楊酸（4-Aminosalicylic acid)，又名對氨基水楊酸或PAS）是一種用於治療[[結核病]]的抗菌藥。
*它也被用於治療炎症性腸病。
*它通過抑制NF-κB及清除[[自由基]]而發揮作用。
*美沙拉嗪（5-氨基水楊酸）與4-氨基水楊酸十分相似，並同樣具有藥用。
*加熱後，4-氨基水楊酸會發生[[脫羧反應]]，分解成3-氨基苯酚和[[二氧化碳]]。
*1948年，4-氨基水楊酸開始被用於臨床治療結核病; 它是[[鏈黴素]]之後人們發現的第二種能夠治療結核病的藥物;  在人們發現利福平與吡嗪醯胺之前，氨基水楊酸是治療結核病的標配藥物之一。
*氨基水楊酸的療效不如目前的五種抗結核病一線藥物（異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪醯胺、鏈黴素），並且價格相對較高，但仍在耐多藥結核病的治療中起著重要的作用。
*氨基水楊酸治療結核病是的劑量為150mg/kg/天，每天分2~4次服用；成年人通常每天分4次服用2~4克藥物。
*服藥時一般與酸性食物或飲料（如橙汁、蘋果汁或番茄汁）一同服用。
*目前氨基水楊酸在美國的商品則是Paser；市面上還曾經有過商品名為Pasinah或Pycamisan 33的氨基水楊酸與異煙肼組成的複方製劑。
*對氨基水楊酸為抗結核藥，僅對[[分枝桿菌]]有效，單獨應用時[[結核桿菌]]對本品能迅速產生耐藥性，因此必須與其他抗結核藥合用。
*對氨基水楊酸有哪些用途:適用於結核分枝桿菌所致的肺及肺外結核病，必須與其他抗結核藥合用。
*鏈黴素和異煙肼與本品合用時能延緩結核桿菌對前二者[[耐藥性]]的產生。
*本品對不典型分枝桿菌無效。
*主要用作二線抗結核藥物。===氨基水楊酸的醫學研究===
*研究背景: 口服5‐氨基水楊酸（5‐aminosalicylic acid, 5‐ASA；也被稱為美沙拉嗪或美沙拉敏）製劑是為了避免柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine, SASP）的副作用，同時保持其治療益處。
*在本綜述的早期版本中，我們發現5‐ASA藥物在維持潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis, UC）緩解方面比安慰劑更有效，但相對於SASP具有明顯的治療劣勢。
*在此版本中，我們重新進行了檢索以更新綜述。
*研究目的: 為了評估口服5‐ASA相比安慰劑、SASP與5‐ASA比較劑，在維持靜止期UC緩解方面的療效、劑量反應和安全性的差異。
*納入排除標準:我們納入的隨機對照臨床試驗需要至少六個月的持續治療時間; 我們考慮了那些在治療靜息期UC患者時，將口服5‐ASA同安慰劑、SASP或者5‐ASA其他類型進行比較的研究。
*我們還納入了那些將每日一次劑量與常規劑量進行比較的研究，以及5‐ASA劑量範圍研究。
*資料收集與分析:我們採用了Cochrane 推薦的標準方法學流程。主要結局是未能維持臨床或內鏡緩解; 次要結局為依從性、不良事件（Adverse Events，AE）、嚴重不良事件（Serious Adverse Events，SAE）、由於不良事件引起的退出，以及進入研究後的退出或排除。
*試驗被分為五個比較組：5‐ASA與安慰劑，5‐ASA與柳氮磺吡啶，每日一次給藥劑量與常規給藥劑量，5‐ASA（巴柳氮、頗得斯安、奧沙拉秦和奧沙拉秦）與5‐ASA其他配方對比劑（如亞沙可和莎爾福），以及5‐ASA劑量範圍。我們對每個結局指標進行風險比(Risk Ratio, RR)和95%置信區間(Confidence Interval, CI)的計算。我們在意向性治療的基礎上分析了資料，並使用GRADE評估證據的品質。
*主要結果:檢索到44項研究 （9967名受試者）; 大部分研究的偏倚風險都較低; 10項研究為高偏倚風險; 這些研究中有七項是單盲研究，三項是開放性研究。
*5‐ASA在維持臨床或內鏡緩解方面的效果優於安慰劑; 服用5‐ASA的受試者在6‐12個月內的復發率為37%（335/907），而使用安慰劑的受試者的復發率為55%（355/648）(RR=0.68, 95% CI [0.61, 0.76]; 8項研究, 1555名受試者; 高等品質證據)在這個比較中，服藥依從性沒有被報告。
*在6到12個月內，5‐ASA組中有1％（6/550）的受試者報告了嚴重不良事件，而安慰劑組有2％（5/276）（RR=0.60, 95% CI [0.19, 1.84]; 3項研究, 826名受試者; 低等品質證據）。
*隨訪的6至12個月內，兩組不良事件發生率的差別可能很小有甚至沒有（RR=0.93, 95% CI [0.73, 1.18]; 5項研究, 1132名受試者; 中等品質證據）。
*SASP在維持緩解方面比5‐ASA更有效。使用5‐ASA的受試者在6‐18個月內的復發率為48%（416/871），而使用SASP 的受試者為43%（336/784）(RR=1.14, 95% CI [1.03, 1.27]; 12項研究, 1655名受試者; 高等品質證據)在這個比較中 ，服藥依從性和嚴重不良事件沒有被報告。在6至12個月的隨訪期內，兩組不良事件發生率的差異可能很小甚至沒有（RR=1.07, 95% CI [0.82, 1.40]; 7項研究, 1138名受試者; 中等品質證據）。
*作者結論: 有高品質證據表明，在UC的維持治療方面，5‐ASA的效果優於安慰劑; 有高品質證據表明，5‐ASA的效果比SASP差。
*5‐ASA和安慰劑，5‐ASA和SASP在常見AE的發生率上（例如腸胃脹氣、腹痛、噁心、腹瀉、頭痛和消化不良）可能很少甚至沒有差異。
*每天口服一次5‐ASA和常規服用劑量相比，在維持靜止期UC患者緩解方面，具有相似的益處和害處。
<ref name="WILEY">{{cite web |url=https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000544.pub5/full/zh_HANS | title= 口服5‐氨基水楊酸用於維持潰瘍性結腸炎緩解 | language=zh | date=2020-08-28 | publisher=WILEY | author=Alistair MurrayTran M NguyenClaire E ParkerBrian G FeaganJohn K MacDonald | accessdate=2022-09-22}}</ref>
https://img.yaopinnet.com/img/201906/hy3095j.jpg
https://www.yaopinnet.com/huayao/hy3095j.htm
===潰瘍性結腸炎患者停用5-氨基水楊酸的復發風險===
*早在20世紀40年代科學家就觀察到水楊酸-柳氮磺胺吡啶(SASP)在治療類風濕關節炎的時候，合併的結腸炎也得到改善; 直到1977年Hanauer等才明確了柳氮磺胺吡啶中治療潰瘍性結腸炎的有效成分是5-氨基水楊酸 (5-ASA)。
*柳氮磺吡啶的不良反應主要是磺胺引起的，因此人們不斷地研發出各式各樣的提純的5-氨基水楊酸來治療炎症性腸病; 5-氨基水楊酸無論在誘導期和維持期， 都是潰瘍性結腸炎的首選治療。
*具體使用方式、劑量與疾病的分型、分度等有密切關係。
*一般的說，對於活動期輕中度潰瘍性結腸炎患者，口服美沙拉嗪(劑量2-4.8 g/天) 作為一線藥物誘導緩解。
*對於維持期，劑量一般2-3g/天，並補充葉酸，維持療程為3-5年或長期維持。
*但是穩定性潰瘍性結腸炎 (UC) 患者是否可以停用 5-氨基水楊酸 (ASA) 尚不清楚。
*本項研究旨在評估是否可以在無皮質類固醇臨床緩解≥1年的 UC 患者中安全地停用 5-ASA。
*這是一項使用香港全港醫療保健資料庫的回顧性佇列研究。
*主要觀察結果是發生UC發作，其定義為UC患者在5年內使用新的皮質類固醇或與UC相關的住院治療。
*UC 患者每天口服5-ASA ≥2gm ≥1 年，C反應蛋白 (CRP) <10mg/dL，過去一年未增加 5-ASA 劑量、UC 相關住院或使用皮質類固醇。
*如果在隨訪期內停用 5-ASA ≥ 90 天，則患者被歸類為“停止”。最後進行了多變數 Cox 回歸模型，調整了人口統計學、血液參數和使用的免疫抑制劑對於研究的干擾。
*本項研究最後共納入 1,408 名患者，中位隨訪時間為 41.8 個月 [四分位距 (IQR)：17.2-60.0 個月]。
*研究結果顯示：停止 5-ASA 的使用與 UC 復發風險增加無關(aHR 0.91;95% CI 0.64 – 1.31;p=0.620)。
*停止 5-ASA 時較高的 CRP 水準(aHR 1.15;95% CI：1.01 – 1.30;p=0.037)與發作風險增加相關。
*綜上，研究人員總結道在無糖皮質激素緩解期≥1 年的 UC 患者中停止 5-ASA 與復發風險增加無關，因此，未來的前瞻性試驗應評估停止 5-ASA 在穩定 UC 患者中的作用。  <ref name="醫學論壇網WILEY">{{cite web |url=https://www.cmt.com.cn/detail/1448732.html | title= 處於疾病緩解期的潰瘍性結腸炎患者停用5-氨基水楊酸不會增加疾病復發風險 | language=zh | date=2022-03-30| publisher=醫學論壇網WILEY | author=MedSci梅斯 | accessdate=2022-09-22}}</ref>
===4-氨基水楊酸與5-氨基水楊酸應用於潰瘍性結腸炎比較實驗===
*潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種反復發作的慢性的非特異性結、直腸炎，以腹痛、腹瀉、裡急後重、粘液膿血便等為主要臨床症狀[1-3]。
*該病起病緩慢，病程遷延不愈，長達幾年甚至數十年，症狀易反復發作，是胃腸道中除惡變外最嚴重的疾病之一。
*目前藥物治療仍然是潰瘍性結腸炎的主要治療手段。
**其中5-氨基水楊酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）及其前藥是治療輕、中度廣泛性潰瘍性結腸炎的一線藥物。
*近年來許多實驗研究證實4-氨基水楊酸（4-aminosalicylic acid，4-ASA）在UC的治療上與5-ASA有相近的療效，已用於不能耐受柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine，SASP）的輕、中度潰瘍性結腸炎。
*本論文由三章組成，分別從動物水準和細胞水準研究4-ASA和5-ASA的抗炎作用，並對兩者發揮抗炎作用的作用機制進行了研究。
*第一章採用TNBS法誘導大鼠潰瘍性結腸炎模型後，分別設正常組、模型組、SASP組、4-ASA組和5-ASA組，觀察4-ASA和5-ASA對大鼠UC的治療作用。
*實驗結果顯示：模型組大鼠疾病活動指數評分、大體評分和組織學評分均較對照組明顯增高，而造模後給予SASP、4-ASA、5-ASA後，各組大鼠結腸炎症程度明顯減輕，DAI評分、大體評分、組織學評分均較模型組大鼠顯著減低（P＜0.05）。 
*第二章採用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導小鼠單核巨噬細胞（RAW264.7）炎症後，考察低（10μg/ml）、中（100μg/ml）、高（1000μg/ml）濃度4-ASA和5-ASA對炎性細胞IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達的抑制作用。
*實驗結果顯示：4-ASA：與正常組比較，模型組細胞內IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達表達均顯著上調（P＜0.05）。與模型組相比，造模後給予10μg/ml4-ASA處理組的細胞內IL-6、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達未見明顯下調（P＞0.05），NO表達明顯下調（P＜0.05）。造模後給予100μg/ml和1000μg/ml4-ASA處理組的細胞內IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達均明顯下調（P＜0.05）。
*5-ASA：與正常組比較，模型組細胞內IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達表達均顯著上調（P＜0.05）。
*與模型組相比，造模後給予10、100和1000μg/ml5-ASA處理組的細胞內IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達均明顯下調（P＜0.05）。 
*第三章採用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導小鼠單核巨噬細胞（RAW264.7）炎症後，考察低（10μg/ml）、中（100μg/ml）、高（1000μg/ml）濃度4-ASA和5-ASA對炎性細胞JNK1/2、p38MAPK磷酸化及IκBα表達的抑制作用。
*實驗結果顯示：4-ASA：與正常組比較，模型組細胞內p-JNK1/2、p-p38及IκBα蛋白表達均顯著上調（P＜0.05）。與模型組相比，造模後給予10和100μg/ml4-ASA處理組的細胞內p-JNK1/2蛋白表達未見明顯下調（P＞0.05），1000μg/ml4-ASA處理組的細胞內p-JNK1/2蛋白表達明顯下調（P＜0.05）。造模後給予10、100和1000μg/ml4-ASA處理組的細胞內p-p38和IκBα蛋白表達均未見顯著下調（P＞0.05）。
*5-ASA：與正常組比較，模型組細胞內p-JNK1/2、p-p38及IκBα蛋白表達均顯著上調（P＜0.05）。
*與模型組相比，造模後給予10和100μg/ml5-ASA處理組的細胞內p-JNK1/2蛋白表達未見明顯下調（P＞0.05），1000μg/ml5-ASA處理組的細胞內p-JNK1/2蛋白表達明顯下調（P＜0.05）。
*造模後給予10、100和1000μg/ml4-ASA處理組的細胞內p-p38蛋白表達均顯著下調（P＜0.05），IκBα蛋白表達均未見顯著下調（P＞0.05）。 
*由以上三部分實驗結果可以得出結論：4-ASA和5-ASA均具有明顯抗炎作用，但二者發揮抗炎作用的機制有所不同。
*4-ASA主要通過抑制JNK1/2的磷酸化而發揮作用，而5-ASA同時抑制JNK1/2和p38的磷酸化而發揮作用。   <ref name="中國知網cnki">{{cite web |url=https://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10114-1014323480.htm | title=4-氨基水楊酸和5-氨基水楊酸抗炎作用及作用機制研究 | language=zh | date=2022-03-30| publisher=中國知網cnki | author=靳寶芬 | accessdate=2022-09-22}}</ref>
==參考來源==
{{Reflist}}

[[Category:418 藥學；藥理學；治療學]]
[[Category:410 醫藥總論]]