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{| class="wikitable" style="float:right; margin: -10px 0px 10px 20px; text-align:left" |<center>'''分子流行病学'''<br><img src="https://img2.baidu.com/it/u=1323277838,2558961288&fm=253&fmt=auto&app=138&f=JPEG?w=826&h=500" width="280"></center><small>[http://www.jbjc.org/article/doi/10.3784/jbjc.202106240363 圖片來自疾病监测]</small> |}'''分子流行病学'''(molecular epidemiology)是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况,结合流行病学现场研究方法,从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程,并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。<ref>[https://news.wbzol.com/zhzs/202208/140644.html 分子流行病学(关于分子流行病学介绍)]问呗头条网</ref> ==产生和发展== ===(一)分子流行病学的产生=== ===1.现代流行病学遇到的难题=== (1)在传染病方面 (2)研究个体的发病差异 (3)证实疾病的病因 ===2.分子流行学产生的基础=== ===(二)分子流行病学的发展=== 1.研究手段越来越多 2.研究内容越来越丰富 3.应用范围越来越广 ==研究特点== ===(一)与传统流行病学的区别=== 1.研究的水平不同 2.所解决的问题不同 ===(二)与分子生物学的区别=== 1.研究对象不同 2.研究内容和方向有所不同 ==研究内容== ===(一)病因的探讨及病因致病机制的研究=== 1、传染病病因及流行规律的探讨 ===(1)研究已知传染病的病原体和流行特点=== 质粒图谱分析 限制性内切酶图谱分析 核酸杂交试验 寡核苷酸图普分析 RNA阶段电泳 PCR技术 ===(2)研究新发现传染病的病原体和流行特点=== 庚型肝炎病毒(HGV) 分离病毒 研究分布特点和传播途径 观察病毒在体内持续的时间 心肌炎 用PCR方法对3例心肌炎患者尸检心肌标本进行肠道病毒检测,均为阳性,而脑外伤的对照组均为阴性 2、非传染病的病因及病因致病机制的研究 ===(1)心脑血管病的研究=== 载脂蛋白基因突变与高血脂症 ===(二)疾病易感性的测定=== ===1、[[传染病]]=== 慢性丙肝病人中,HLA-B44出现频率高达30%以上对白喉毒素敏感的基因定位在5号染色体长臂,而对脊髓灰质炎病毒敏感性基因定位在19号染色体长臂。 ===2、非传染病=== 参与亚硝胺代谢的细胞色素P450(CYPs)基因族中的CYP 2E1启动子区RsaI识别的单核苷酸多态性与食管癌发病风险增高有关,携带c1等位基因者发生食管上皮癌前病变和食管癌的OR值分别为3.1和3.2参与解毒作用的谷胱甘肽转硫酶(GSTs)的基因GST M1,为+/+和0/+型与食管癌发病风险增高相关(OR=2.3),而且,GST M1+/+和0/+基因型与CYP 2E1 c1/c1基因型联合可显著增加食管癌发病风险(OR=8.5) ===(三)疾病防治措施的研究=== ===1、传染病的预防=== (1)新疫苗的研制—核酸疫苗 (2)研究疫苗预防效果—与疫苗无应答的关系,如对乙肝疫苗低应答或无应答人群中,白种人和日本人携带HLA-DR3和HLA-DR7比率较高;而中国人HLA-DR14-DR52基因的携带率较高 (3)疫苗株引起的感染 ===2、非传染病的防治=== 异硫氰酸盐能组断环境致癌因素的活化,一些蔬菜特别是十字花科蔬菜富含异硫氰酸盐的前身物。如肺癌,当蔬菜摄入量从每天100g增加到500g时,肺癌的危险性约降低60%; 作为抗氧剂的胡萝卜素可减少或防止DNA的损伤; 叶酸可改变DNA甲基化或减少染色体断裂。 ===(四)疾病治疗效果和预后评价=== ===1、治疗效果评价=== 从分子水平研究药物治疗过体内某些指标的变化情况 ===2、疾病预后的评价=== 胃癌病人nm23基因、P27KIPI基因、TGF-BRI基因表达与生存率的关系,结果发现,癌组织内上述基因高表达组手术后3年和5年生存率均高于低表达组或阴性组<ref>[https://m.chem960.com/ask/q-65f833c1832848cfa491e14eb69106fa 分子流行病学与传统流行病学的区别]960化工网问答</ref> ==生物标志== 生物标志(biological markers, biomarkers)是可以测量的、能代表生物结构和功能的[[大分子物质]],如DNA、RNA或蛋白质等。 ===(一)暴露标志=== 与疾病或健康状态有关的暴露因素的生物标志,称为暴露标志 ===1、外暴露标志=== 外暴露标志主要指环境因素的暴露 生物性因素:微生物、寄生虫、[[生物毒素]]等; 非生物性的:某些化学和物理因素 ===2、内暴露标志=== 对于生物性病原因子而言,可以是[[病原因子]]本身或其代谢产物,也可以是与宿主体内生物分子结合的产物,如病毒整合基因、DNA 加合物等 ; 对于非生物性(如化学性)致病因子而言,内暴露标志可以是体内运转分子或代谢产物,也可以是与宿主靶细胞的结合物等,如暴露于苯并(a)芘后,在[[淋巴细胞]]中能检测到特异的DNA加合物。 ===(二)易感性标志=== 宿主对疾病发生、发展易感程度的生物标志,称为易感性标志,如宿主的遗传特征、营养、免疫、机体的活动状态等。 如apoE有三种异构体为E2、E3、E4,研究表明90%的III型高血脂症患者的apoE表现型为E2/2纯合子,而在正常人群中E2/2纯合子仅为1%-2% ===(三)效应标志=== 宿主暴露于某种因素后产生结构或功能性变化的生物性标志,称为效应标志或疾病标志,如突变的基因、畸变的染色体、特异抗体、细胞因子等 ==研究方法== ===(一)检测[[基因表达]]的实验方法=== 1、[[核酸杂交技术]]:Northern杂交、斑点杂交、原位杂交等。 2.PCR技术:RT-PCR、原位PCR、半定量和定量PCR 3.Western杂交 ===(二)检测基因结构变化的实验方法=== 1.Southern杂交 2.PCR技术:PCR-SSCP、随机引物多态性PCR,差异显示PCR、限制性长度多态性PCR 3.核苷酸序列分析 4.Western杂交 ==参考文献== [[Category:360 生物科學總論]] [[Category:364 細胞論]]
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