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奥妥珠单抗注射液
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{| class="wikitable" align="right" |- |<center><img src=https://p9.itc.cn/q_70/images01/20220123/f34a72e104984669b5dd055321071bc2.jpeg width="230"></center> <small>[https://www.sohu.com/a/518489219_121185681/ 来自 搜狐网 的图片]</small> |} {{medical}} '''奥妥珠单抗注射液'''奥妥珠单抗注射液(佳罗华),该[[药物]]作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析。 ==药理毒理== 药理作用奥妥珠单抗为单克隆抗体,靶向于前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞表面表达的CD20抗原。与CD20抗原结合后,奥妥珠单抗通过以下机制介导B细胞溶解:(1)募集免疫效应细胞;(2)直接激活[[细胞]]内死亡信号通路(直接细胞死亡);和/或(3)补体激活级联反应。免疫效应细胞机制包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)。作为一种岩藻糖含量减少的抗体,奥妥珠单抗在人肿瘤<ref>[https://www.sohu.com/a/667675045_121123768 什么是肿瘤?肿瘤的定义和分类],搜狐,2023-04-17 </ref>细胞系体外试验中可诱导产生较利妥昔单抗更强的ADCC效应。奥妥珠单抗诱导细胞直接死亡的活性也比利妥昔单抗更强。奥妥珠单抗对FcɣRIII受体蛋白的亲和力较利妥昔单抗更强。奥妥珠单抗和利妥昔单抗对CD20上的重叠表位具有相似的亲和力。毒理研究遗传毒性尚未进行相关研究。生殖毒性尚未进行专门的研究来评估奥妥珠单抗对生育力的潜在影响;在食蟹猴26周重复给药毒性研究中,雄性或雌性[[生殖器官]]未见不良影响。雌性食蟹猴于交配后第20天至分娩(包括器官生成期)每周一次静脉输注奥妥珠单抗25、50mg/kg(以AUC计,高剂量相当于慢性淋巴细胞白血病患者临床推荐剂量的2.4倍)时,产前流产/死亡发生率高于同期对照组,未见胚胎毒性或致畸作用。给药组母体动物可见继发的机会性感染和/或免疫复合物介导的超敏反应。产后第28天进行首次检测时,幼仔体内的奥妥珠单抗在当天母体血清浓度范围内,且B淋巴细胞完全耗竭。在出生后6个月内,幼仔的B淋巴细胞计数恢复至正常水平,[[免疫]]功能也得到恢复。产后第28天,25、50mg/kg组母体乳汁药物浓度分别为其血清药物浓度的0.04%和0.13%。致癌性尚未进行相关研究。 ==该药物临床试验数据与结果分析== 初治的滤泡性淋巴瘤在多中心III期、开放性、随机研究(BO21223/GALLIUM)中,对1202例初治的1-3a级进展期FL患者(II期伴巨大肿块/III期/IV期)进行了评价,3b级FL患者未纳入[[研究]]。患者按1:1的比例随机分配接受奥妥珠单抗或利妥昔单抗与化疗(CHOP、CVP或苯达莫司汀)的联合治疗,然后在达到完全或部分缓解的患者中继续给予奥妥珠单抗或利妥昔单抗维持治疗。FL人群的人口[[统计学]]<ref>[https://www.sohu.com/a/229484635_165070 统计学你了解多少? ],搜狐,2018-04-25</ref>数据和基线特征分布均衡,中位年龄59岁,白人81%,女性53%。79%的患者FLIPI评分≥2,7%的患者为II期(伴有巨大肿块),35%为III期疾病,57%为IV期疾病。44%的患者存在巨大肿块(>7cm),34%的患者在基线时存在至少一种B症状,97%的患者在基线时的ECOG体能状态评分为0~1分。57%的患者接受了苯达莫司汀治疗,33%接受了CHOP治疗,10%接受了CVP治疗。在化疗之前静脉输注给予奥妥珠单抗(1000mg)(见【用法用量】)。当与奥妥珠单抗联合用药时,在所有治疗周期(第1~6周期)的第1天和第2天静脉输注苯达莫司汀,剂量为90mg/m2/天。CHOP和CVP采用标准剂量。在第6~8周期后,对在奥妥珠单抗联合化疗组获得缓解的患者给予奥妥珠单抗维持治疗,每2个月1次,持续最长2年,或直至疾病进展。有效性结果总结请参见表5。PFS的Kaplan-Meier曲线请参见图1。亚组分析的结果整体上,亚组分析的结果(未进行多重性调整)与FL总人群的结果一致,支持总体结果的稳健性。评估的亚组包括IPI、FLIPI、[[化疗]]方案、巨大肿块、基线B症状、基线AnnArbor分期和ECOG评分。中国亚组有效性结果全球研究BO21223/GALLIUM中的中国患者亚组数据本研究有58例FL患者来自于中国大陆的研究中心(R-chemo组33例患者,G-chemo组25例患者)。更新的全球有效性分析的临床截止日期为2016年9月10日。中国患者的有效性分析结果与全球ITT人群的结果一致。在中国亚组中,与利妥昔单抗+化疗相比,奥妥珠单抗+化疗可使研究者评估的疾病进展或死亡(主要研究终点)的风险降低了65%(分层HR0.35[95%CI:0.09,1.34])。根据Kaplan-Meier估计值,利妥昔单抗+化疗组中70.2%(95%CI:50.5,83.2)的患者和奥妥珠单抗+化疗组中81.8%(95%CI:58.5,92.8)的患者在3年时无疾病进展。利妥昔单抗+化疗组的3/33例患者(9.1%)和奥妥珠单抗+化疗组的2/25例患者(8.0%)死亡。利妥昔单抗+化疗组3年的存活概率估计值为90.2%(95%CI:72.5,96.7),奥妥珠单抗+化疗组的估计值为95.5%(95%CI:71.9,99.4)。两个治疗组均未达到中位OS。患者报告结局初治的滤泡性淋巴瘤基于在治疗期间和随访期间收集的FACT-Lym调查问卷,两个治疗组在淋巴瘤相关症状方面均出现了临床上有意义的改善,[[表现]]为淋巴瘤分量表评分自基线增加≥3分,FACTLymTOI自基线增加≥6分,FACTLym总评分自基线增加≥7分。EQ-5D指数量表评分在基线时、治疗期间和随访期间均相似。治疗组之间在HRQOL或健康状态指标方面未观察到显著差异。 ==参考文献== [[Category:500 社會科學類]]
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