從東大退學後便決定成為作家，《墨染櫻》一文的發表奠定了他進入文壇的基礎，之後他又發表了代表作《蔦紅葉》等多部作品。是公認的美男子<refname="円地文子1980">{{cite book|author=円地文子|title=文芸復興の才女たち|url=https://books.google.com.tw/books?id=1ULTAAAAMAAJ&q|year= 川上眉山+美男子+一葉+日記&dq1980|publisher= 川上眉山+美男子+一葉+日記&hl=zh-TW&sa=X&ved=0ahUKEwiW06rBwfLfAhWHT7wKHR17BMAQ6AEILjAB集英社}}</ref>，曾與日本的才女作家[[樋口一葉]]互有好感<ref>{{cite book|title=聯合文學|url=https://books.google.com.tw/books?id=C_RLAQAAIAAJ&q=對當時引進西洋的觀念小說作家川上眉山頗表心儀&dq=對當時引進西洋的觀念小說作家川上眉山頗表心儀&hl=zh-TW&sa|date=X&vedJanuary 1998|publisher=0ahUKEwiC_qbotfLfAhWCjLwKHdiRBSkQ6AEIKTAA聯合文學雜誌社}}</ref>，甚至傳出有婚約。

然而隨著文壇流行由浪漫主義轉向自然主義，川上眉山等浪漫主義文人的作品開始賣不動，造成了生活上打擊與對未來的種種擔憂。1908年6月16日，他在自己的書房用剃刀切斷頸動脈而亡。自殺的導火線可能是因為經濟拮據而不得不搬家，真實原因錯綜複雜，但是「知名文人身陷囧境、悲慘以終<refname="森鷗外2018">{{cite book|author=森鷗外|title=山椒大夫（與夏目漱石齊名日本文學雙璧．森鷗外超越時代的警世之作）|url=https://books.google.com.tw/books?id=stxTDwAAQBAJ&pg=PA83&dq|date=3 April 2018|publisher= 川上眉山+美男子&hl麥田|isbn=zh978-986-344-TW&sa=X&ved=0ahUKEwilsdfQv_LfAhXKyrwKHQdnBm0Q6AEIKjAA#v=onepage&q=川上眉山%20美男子&f541-8|pages=false83–}}</ref>」，對當時許多硯友社作家是不小的衝擊。