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恶性高热和[[遗传]]有关，多半会是显性[[基因]]失调，其中至少有六个[[基因座]]是目前仍在探讨的 <ref>[https://iask.sina.com.cn/b/KxBcy0zNOO.html 恶性高热的基因检测是什么？]，爱问</ref> 。恶性高热多半是出现在病患暴露在特定麻醉药品当下，或是之后不久就出现。没有简单且直接的测试可以诊断恶性高热。若是怀疑是恶性高热的病患，强烈建议用丹曲林（dantrolene）进行治疗。早期恶性高热的死亡率高达70%，但自从使用丹曲林，并且针对高危险病患，避免使用诱发恶性高热的麻醉药，其死亡率已低于5%。

一般认为恶性高热是基因与[[环境]]共同导致的疾病。绝大多数具有罹患恶性高热高度风险的人，他们通常只有在接触到致病原（triggering agent）的时候才会发病并出现症状。最常见的致病原为易挥发的麻醉药 <ref>[https://www.sohu.com/a/287378689_100029692 手术麻醉要警惕恶性高热]，搜狐，2019-01-08 </ref> ，例如：氟烷、七氟醚、地氟醚、异氟醚、安氟醚或极性肌肉松弛剂（depolarizing muscle relaxants ）琥珀胆碱和 十烃季铵 ，它们通常用在全身麻醉上。 在少数案例中，因为运动或热产生的生物应力即可能触发高风险患者的恶性高热。可能较不会导致恶性高热的麻醉药为：局部麻醉药（利多卡因、布比卡因、甲哌卡因）；鸦片类麻醉药（[[吗啡]]、[[芬太尼]]）；K他命、巴比妥类药物、一氧化二氮、异丙酚、依托咪酯、和苯二氮䓬类。