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由教宗西斯笃四世发起创建，[[教堂]]名“西斯汀”即来源于教宗之名“西斯笃”。教堂始建于1445年。1481年完工后，波提切利等[[文艺复兴]]初期画家以耶稣基督为题目创作了一批壁画。后来根据教宗儒略二世的命令由米开朗棋罗绘制天花板和剩下的壁画。墙上的壁画取《旧约·圣经》为题材，正面是《最后的审判》 <ref>[https://www.jianshu.com/p/f446ced38ef9 梵蒂冈西斯廷礼拜堂之《最后的审判》--米开朗基罗]，简书，2020-2-9</ref> ，右侧是《基督传》，左侧以《摩西传》为主题。[[天花板]]的中央是《旧约·圣经》的创世纪，画有预言者、巫女的像。最精彩是《创造亚当》、《原罪与流放乐园》、《[[诺亚方舟]]》。1483年，在此举行过西斯笃四世的圣体告别。起初穹顶绘有天空的图案。教堂长40.25米，宽13.41米，高20.73米。依照《列王纪》第6章所描述的所罗门王神殿比例（60：20：30）所建。

画面分成两部分，绘有上帝创造世界的9个场景，即《划分光暗》、《创造日月》、《划分水陆》、《创造亚当》、《创造夏娃》、《逐出乐园》、《挪亚方舟》、《挪亚献祭》、《挪亚醉酒》。房顶与墙壁连接处的弧面为另一部分，分别绘有耶稣的祖先等 <ref>[https://www.sohu.com/a/315778599_271510 米开朗基罗—西斯廷教堂穹顶画解析] ，搜狐，2019-05-22</ref> 。