擇思達

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擇思達鹽酸托莫西汀口服溶液(擇思達),托莫西汀是一種具有高度選擇性的強效突觸前去甲腎上腺素^[1]轉運體抑制劑（推測這是其作用機制），其對5-羥色胺或多巴胺轉運體無直接影響。托莫西汀對其他去甲腎上腺素能受體或對其他神經遞質轉運體或受體的親和力極小。

托莫西汀有兩種主要氧化代謝產物：4-羥基托莫西汀和N-去甲基托莫西汀。4-羥基托莫西汀也是去甲腎上腺素轉運體抑制劑，與托莫西汀等效，但是與托莫西汀不同的是，該代謝產物對5-羥色胺轉運體也有一定抑制活性。

但是，對5-羥色胺轉運體的影響可能極小，因為大部分4-羥托莫西汀會被進一步代謝，故其在血漿中的濃度非常低（在強代謝者中為托莫^西汀濃度的1%，在弱代謝者中為托莫西汀濃度的0.1%）。

與托莫西汀相比，N-去甲基托莫西汀的藥理學活性非常低。穩態時，強代謝者中N-去甲基托莫西汀的血漿濃度較低，弱代謝者中與母體藥物濃度相當。

托莫西汀不是精神興奮劑，也不是安非他明衍生物。在一項比較托莫西汀和安慰劑作用的隨機、雙盲、安慰劑對照、藥物濫用可能性成人研究中，托莫西汀不會產生興奮或欣快反應模式。

藥代動力學

托莫西汀在/兒童和青少年中的藥代動力學與成人中類似。尚未在6歲以下的兒童中評`價托莫西汀的藥代動力學。

藥代動力學研究顯示托莫西汀膠囊和托莫西汀口服液具有生物等效性。

托莫西汀口服給藥後吸收快速且幾乎完全被吸收，在給藥後平均約1-2小時達到最大觀察血漿濃度（Cmax）。口服給藥後托莫西汀的絕對生物利用度範圍為63%-94%，這取決於首過效應的個體間差異。托莫西汀可單獨服用或與食物同服。

托莫西汀分布廣泛，血漿蛋白^[2]（主要是白蛋白）結合率高（98%）。

托莫西汀主要通過細胞色素P4502D6（CYP2D6）酶途徑進行生物轉化。該途徑活性降低的個體（弱代謝者）在高加索人中約占7%，這些人的托莫西^汀血漿濃度高於活性正常的人（強代謝者）。

弱代謝者中托莫西汀的AUC約為強代謝型的10倍，Css,max約為強代謝型的5倍。形成的主要氧化代謝產物為4-羥托莫西汀，該代謝產物快速被葡萄糖醛酸化。4-羥托莫西汀與托莫西汀等效，但是血漿濃度遠遠低於托莫西汀。

儘管4-羥托莫西汀主要通過CYP2D6形成，但是在缺乏CYP2D6活性的個體中，4-羥托莫西汀可通過其他幾種細胞色素P450酶形成，只是速度較慢。在治療劑量下托莫西汀不抑制或減少CYP2D6。

細胞色素P450酶：托莫西汀不會導致細胞色素P450酶（包括CYP1A2、CYP3A、CYP2D6和CYP2C9）出現有臨床意義的抑制或降低。