1931年，陳之佛應聘來到南京中央大學任教以后，有機會在國立中央博物院（現在的南博）參觀了一次展覽會，當看到宋、元、明、清的工筆花鳥畫時，當即被深深感動，對衰落的工筆花鳥畫頗感惋惜，所以決定重振中國工筆畫。

自此，在教學之余，他幾乎把所有的心思都花在了工筆花鳥畫上。他在家裡專門辟了小園子，用來種花、養鳥、喂兔，方便觀察，還經常去玄武湖等處觀察動植物的天然情態。他曾說凡是好的藝術作品沒有不是從生活中來的，花鳥畫也不例外。自然界的花鳥，千態萬狀，變化多端，如果畫家不經常去留意它、研究它，缺乏對外界形象的感受，自然難獲得作品上的豐富多彩。

1942年，他在重慶舉辦個人花鳥畫展。由於早年留學的經歷，他諳熟西方繪畫中解剖、透視、色彩等知識，使他的創作不局限於古代院體畫和文人畫，可謂中西融通、獨樹一幟。

陳之佛一生創作花鳥畫作品五百余幅，在我國傳統工筆花鳥畫的繼承與發展上，貢獻卓著。傅抱石先生曾題詩“雪個已矣甌香死，三百年來或在斯”盛贊他，意思是說自八大山人及惲南田故去后的三百年間，就工筆花鳥畫的創作而論，大概只有他一人了。

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