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酒石酸美托洛尔

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酒石酸美托洛尔为β受体阻滞剂，有较弱的膜稳定作用，无内源性拟交感活性，对心脏的β-受体有较大的选择性作用。本品用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。

基本信息

中文名； 酒石酸美托洛尔

外文名； Metoprolol Tartaric Acid

全名； 1-异丙氨基-3-

分子式 (C15H25NO3)2·C4H6O6

基本信息

【中文名称】: 酒石酸美托洛尔

【全名】: 1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-

【简写拼音】: JSSMTLE

【分子式】:(C15H25NO3)2·C4H6O6

【分子量】:684.82

【英文名称】: Metoprolol Tartaric Acid

【所属类别】:抗心律失常药||抗高血压药

【别名】美多洛尔,倍他乐克;甲氧乙心安;美多心安;美托洛尔

【外文名】Metoprolol,MET,Lopreser,Seloken, Betaloc。

【用量用法】

1.口服:因个体差异较大，故剂量需个体化。一般情况下，用于高血压病，开始时每日1次100mg，维持量为每日1次100~200mg，必要时增至每日400mg，早晚分服。用于心绞痛，每日100~150mg，分2~3次服，必要时可增至每日150~300mg。

2.静注:用于心律失常，开始时5mg(每分钟1~2mg)，隔5分钟重复注射，直至生效，一般总量为10~15mg。

【注意事项】

1.偶有胃部不适、眩晕、头痛、疲倦、失眠、恶梦等不良反应。

2.哮喘病人不宜应用大剂量，应用一般剂量时也应分为3~4次服。

3.心动过缓、糖尿病、甲亢患者及孕妇慎用。

4.Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、严重心动过缓及对洋地黄无效的心衰病人忌用。

5.肝、肾功能不良者慎用。

【规格】 片剂:每片50mg、100mg。针剂:每支5mg(2ml)。

药理毒理

本品为β受体阻滞剂，有较弱的膜稳定作用，无内源性拟交感活性。对心脏的β-受体有较大的选择性作用。较大剂量时对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用。具有减慢房室传导，使窦性心率减慢的作用。并可减慢心率，减少心输出量，降低收缩压。临床可用于心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗塞、甲状腺机能亢进及嗜铬细胞瘤等。

药物分析

方法名称

酒石酸美托洛尔的测定-中和滴定法

应用范围

本方法采用滴定法测定酒石酸美托洛尔的含量。

本方法适用于酒石酸美托洛尔。

方法原理

供试品加冰醋酸加热使溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显纯蓝色，记录高氯酸滴定液的使用量，计算，即得。

试剂

1. 水(新沸放置至室温)

2. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)

3.结晶紫指示液

4. 冰醋酸

5. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备:

试样制备

1. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)

配制:取无水冰醋酸(按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸(70%-72%)8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。

标定:取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。

贮藏:置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

将上述滴定液稀释一倍，即得浓度为0.05mol/L高氯酸滴定液。

2.结晶紫指示液

取结晶紫0.1 g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。

操作步骤

精密称取本品0.3g，加冰醋酸20mL加热使溶解后，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗高氯酸滴定液的体积数(mL)，每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于34.24mg的酒石酸美托洛尔(C15H25NO3)2·C4H6O6，即得。

注1:"精密称取"系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,"精密量取"系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.638。

药代动力学

为选择性的β1阻滞剂，有较弱的膜稳定作用，无内在拟交感活性。对心脏有较大的选择性作用，但较大剂量时对血管及支气管平滑肌也有作用。本品可减慢心率，减少心输出量，降低收缩压;立位及卧位均可降低血压;可减慢房室传导，使窦性心率减少。

口服吸收迅速、完全，首过效应约50%。口服后1.5小时血浓度达峰值，由于肝代谢的关系，其血浓度的个体差异较大。在血浆中约12%与血浆蛋白结合。能通过血脑屏障，脑脊液中的浓度约为血浆浓度的70%。本品主要以代谢物自尿排泄，t1/2为3~4小时。服用后血压的降低与其血浓度不呈线性关系，而心率的减少则与血浓度呈线性关系。口服后约1小时生效，作用持续3~6小时。临床用于治疗各型高血压(可与利尿药和血管扩张剂合用)及心绞痛。本品静注对心律失常特别是室上性心律失常也有效。

口服吸收完全，tmax 约1.5h，血压的降低与血药浓度不平行，而心率的减慢则与血药浓度呈直线关系。在肝内代谢，经肾排泄，t1/2为3~4h，老年人延长至5h，肾功能不全时无明显改变。不能经透析排出。

注意事项

(1)支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、伴有糖尿病及使用麻醉剂易引起低血压和心动过缓者、肝、肾功能不全者慎用。

(2)窦性心动过缓、心脏传导阻滞、病态窦房结综合征、心源性体克及洋地黄与利尿剂难以控制的心力衰竭患者及孕妇禁用。

(3)使用过程中应定期检查常规、血压、心功能、肝功能、肾功能，糖尿病人应定期查血糖。

妊娠B类。低血压、显著心动过缓(心率<45/分钟)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、严重的周围血管疾病。

中国药典

2010版中国药典修订增订内容

酒石酸美托洛尔

Jiushisuan Meituoluo'er

Metoprolol Tartrate

书页号:2005年版二部-638

修订

[修订]

【鉴别】(3)"取本品适量，加水溶解后，再加氨试液碱化，用二氯甲烷提取，分离，取适量二氯甲烷液，置水浴上蒸干，置五氧化二磷干燥器中干燥，红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 685图)一致。"修订为"取本品适量，加水溶解后，再加氨试液碱化，用二氯甲烷提取，静置，分取适量二氯甲烷液，置水浴上蒸干，置五氧化二磷真空干燥器中放置过夜，红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 685图)一致。"

【检查】有关物质"取本品，加三氯甲烷制成每1ml 中含20mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，加三氯甲烷稀释制成每1ml 中约含0.20mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，置预先用三氯甲烷和浓氨溶液饱和的展开室中，以三氯甲烷为展开剂，展开，晾干，挥去氨臭，再置有氯[烧杯中加高锰酸钾0.5g与盐酸溶液(5→12)5ml]的密闭容器中熏1 分钟，取出，放置数分钟后，喷以碘化钾-淀粉溶液(取可溶性淀粉3g，加水10ml搅匀后，缓缓倾入沸水90ml中，随加随搅拌，放冷;临用前，取10ml，加1 %碘化钾溶液10ml与乙醇3ml 混合)使显色。供试品溶液所显的杂质斑点不得多于1 个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。"

修订为

"(1)取本品，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，加甲醇分别定量稀释制成每1ml中含0.1mg和0.25mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，量取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇-醋酸乙酯(10:90)为展开剂(层析缸底部放置2个盛有占展开剂体积30%的浓氨溶液小烧杯，并预先平衡1小时以上)，展开后，薄层板在空气中晾干3小时，再置碘蒸气缸中放置15小时，取出，立即检视，除主斑点与原点外，供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深，且深于对照溶液(1)主斑点的杂质斑点不得多于1个。 (2)取本品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含6µg的溶液，作为对照溶液。另取酒石酸美托洛尔对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液，置石英杯中，在距离紫外光灯(254nm)下5cm处，放置3小时，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150mm×4.6mm 5μm柱适用);以醋酸盐缓冲液(取醋酸铵3.9g，加水 810ml溶解后，加三乙胺2.0ml，冰醋酸10.0ml，磷酸3.0ml，摇匀)-乙腈(824:146)，作为流动相;流速为2.0ml/min;柱温30℃;检测波长为280nm。取系统适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，酒石酸美托洛尔峰的保留时间约为7分钟，以酒石酸美托洛尔峰为参照，在相对保留时间约0.3处为有关物质A峰，酒石酸美托洛尔峰与有关物质A峰的分离度应大于10，理论板数按酒石酸美托洛尔峰计算应不低于3000。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使酒石酸美托洛尔峰的峰高约为满量程的10%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍。在供试品溶液记录的色谱图中，如出现有关物质A峰，其峰面积除以10，不得大于对照溶液主峰的峰面积;其他单个未知杂质峰面积不得大于对照溶液主峰的峰面积;杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.7倍(有关物质A峰峰面积除以10后计入)，低于对照溶液主峰面积0.17倍以下的色谱峰忽略不计。"

临床研究

功效主治

【功效主治】 高血压、心绞痛，心肌梗塞后的维持治疗，心律失常，甲状腺机能亢进。 【化学成分】 本品主要成分及其化学名称为:1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐

其结构式为:分子式:(C15H25NO3)2·C4H6O6

分子量:684.82

药理作用

【药理作用】 本药属于2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药(心脏选择性β-受体阻断药)。它对β1-受体有选择性阻断作用，无PAA(部分激动活性)，无膜稳定作用。其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔(PP)相等，对β1-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔(AT)相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。

药物相互作用

【药物相互作用】 与西咪替丁合用或预先使用奎尼丁均可增加美托洛尔的血浆浓度;与利血平合用可增强本品作用，需注意低血压与心动过速。

不良反应

【不良反应】

1 心血管系统:心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺现象。

2 因脂溶性及较易透入中枢神经系统，故该系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。

3 消化系统:恶心、胃痛、便秘<1%、腹泻占5%，但不严重，很少影响用药。

4 其他:气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。

禁忌症

【禁忌症】低血压、显著心动过缓(心率<45/分钟)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、严重的周围血管疾病。

【用法用量】 治疗高血压100~200mg/次，一日2次，在血液动力学稳定后立即使用。急性心肌梗死主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时即出现)。在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。一般用法:可先静脉注射美托洛尔2.5~5mg/次(2分钟内)，每5分钟一次，共3次10~15mg。之后15分钟开始口服25~50mg，每6~12小时一次，共24~48小时，然后口服50~100mg/次，一日2次

贮藏方法

【贮藏方法】 遮光密闭保存。

注意事项

【注意事项】 1 普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，但选择性β1-受体阻滞药的这一不良反应较小。须注意用胰岛素的糖尿病病人在加用β-阻滞剂时，其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。但在治疗过程中选择性β1-受体阻断药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性β-受体阻断药。

2 长期使用本品时如欲中断治疗，须逐渐减少剂量，一般于7~10天内撤除，至少也要经过3天。尤其是冠心病患者骤然停药可致病情恶化，出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。

3 大手术之前是否停用β-阻滞剂意见尚不一致，β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙基肾上腺素逆转。尽管如此，对于要进行全身麻醉的患者最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。

4 用于嗜铬细胞瘤时应先行使用α-受体阻断药。

5低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。

6 慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘患者应慎用美托洛尔，如需使用以小剂量为宜，且剂量一般应小于同等效力的阿替洛尔。对支气管哮喘的患者应同时加用β2受体激动剂，剂量可按美托洛尔的使用剂量调整。

7 对心脏功能失代偿的患者应在使用洋地黄和(或)利尿剂治疗的基础上使用美托洛尔，具体用法参见(用法用量)。

8 不宜与维拉帕米同时使用，以免引起心动过缓、低血压和心脏停搏。

9 在治疗Ⅰ型糖尿病(IDDM)患者时须小心观察。