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精原细胞瘤(seminoma)起源于睾丸原始生殖细胞,为睾丸最常见的肿瘤,多发生于中年以后,常为单侧性,右侧略多于左侧。发生于隐睾的机率较正常位睾丸高几十倍。该瘤为低度恶性。肉眼观,睾丸肿大,有时可达正常体积的10倍,少数病例睾丸大小正常。肿瘤体积大小不一,小者仅数毫米,大者可达十余厘米,通常直径为3~5cm。[1]
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精原细胞瘤-摘要
该瘤对放射治疗高度敏感。淋巴道转移较常见,血道转移较少发生。精原细胞瘤约占睾丸肿瘤的60%,发病高峰在30~50岁,罕见于儿童。85%的患者睾丸明显肿大,肿瘤局部侵犯力较低,肿瘤一般有明显界限。精原细胞瘤发展较慢,一般先转移至腹膜后淋巴结,后期也可发生广泛血道播散,确诊时,临床期病例占60%~80%。
精原细胞瘤-疾病概述
精原细胞瘤分3个亚型:
- 典型精原细胞瘤,约占80%,生长较慢,预后好;
- 未分化精原细胞瘤,约占10%,恶生程度较高,预后比典型精原细胞瘤差;
- 精母细胞精原细胞瘤,约占10%,多见于40岁以上患者。
精原细胞瘤多发生于中年以后,常为单侧性,右侧略多于左侧。发生于隐睾的机率较正常位睾丸高几十倍。本瘤为低度恶性。85%的患者睾丸明显肿大,肿瘤局部侵犯力较低,肿瘤一般有明显界限。精原细胞瘤发展较慢,一般先转移至腹膜后淋巴结,后期也可发生广泛血道播散,确诊时,临床期病例占60%~80%。
病理上生殖细胞肿瘤占90-95%,非生殖细胞肿瘤占5-10%。生殖细胞肿瘤根据细胞的分化情况可分为精原细胞瘤、非精原细胞瘤如胚胎癌、畸胎瘤、畸胎癌、绒毛膜上皮细胞癌、卵黄囊肿瘤等。多数睾丸肿瘤可早期发生淋巴转移,最早到达邻近肾蒂的淋巴结,绒毛膜上皮癌早期有血行转移。
典型的精原细胞瘤有瘤细胞形态结构单一和间质内有淋巴细胞浸润两个特征。瘤细胞弥漫分布或呈索状结构,细胞的形态一致,与正常精小管内精原细胞相似,瘤细胞大,圆形或多角形、境界清楚、胞浆透明,核大、位于中央,核膜及染色质较粗,有1~2个嗜酸性核仁,核分裂像不多见。[2]
精原细胞瘤-病理分析
精原细胞瘤有瘤细胞形态结构单一和间质内有淋巴细胞浸润两个特征间质为纤细的纤维组织或致密的胶原纤维,约占睾丸肿瘤的60%,发病高峰在30~50岁,罕见于儿童。由于睾丸白膜比较韧厚,未被肿瘤破坏,故通常睾丸的原来轮廓尚保存。切面瘤组织呈淡黄或灰黄色,实体性,均匀一致如鱼肉,其中往往可见到不规则坏死区。间质为纤细的纤维组织或致密的胶原纤维,其中有多少不等的淋巴细胞浸润,有时可有淋巴滤泡形成。
肉眼观,睾丸肿大,有时可达正常体积的10倍,少数病例睾丸大小正常。肿瘤体积大小不一,小者仅数毫米,大者可达十余厘米,通常直径为3~5cm。由于睾丸白膜比较韧厚,未被肿瘤破坏,故通常睾丸的原来轮廓尚保存。瘤细胞弥漫分布或呈索状结构,细胞的形态一致,与正常精小管内精原细胞相似,瘤细胞大,圆形或多角形、境界清楚、胞浆透明,核大、位于中央,核膜及染色质较粗,有1~2个嗜酸性核仁,核分裂像不多见。。
精原细胞瘤分3个亚型:典型精原细胞瘤,约占80%,生长较慢,预后好;未分化精原细胞瘤,约占10%,恶生程度较高,预后比典型精原细胞瘤差;精母细胞精原细胞瘤,约占10%,多见于40岁以上患者。
切面瘤组织呈淡黄或灰黄色,实体性,均匀一致如鱼肉,其中往往可见到不规则坏死区。镜下,典型的精原细胞瘤。其中有多少不等的淋巴细胞浸润,有时可有淋巴滤泡形成。该瘤对放射治疗高度敏感。淋巴道转移较常见,血道转移较少发生。
精原细胞瘤-疾病病因
精原细胞瘤可分为生殖细胞瘤与非生殖细胞瘤两类。前者发生于曲精细管的生殖上皮,约占95%;后者发自间质细胞,约占5%。多见于25-44岁,具有地区说种族差异。精原细胞瘤病因尚不清楚,可能和种族、遗传、隐睾、化学致癌物质、损伤、内分泌等有关。
精原细胞下降不全:此为本病发生的主要原因。睾丸局部温度升高,血运障碍,内分泌功能失调,致睾丸萎缩,生精障碍,易发生恶变。另外,先天性睾丸功能障碍,下降不全,亦易产生恶变。
- 遗传:近年有人统计精原细胞瘤患者中,其近亲中有16%左右有肿瘤病家族史。
- 睾丸女性综合症:据世界卫生组织(WHO)1977年对精原细胞瘤分类比较分析,睾丸女性综合病症也易发生精原细胞瘤。
- 外伤:认为外伤不是肿瘤发生的直接原因,但睾丸外伤后,局部有小血肿形成或血循环障碍,组织变性萎缩等,在此基础上发生肿瘤。
- 感染:多种病毒性疾病,如麻疹、天花、病毒性腮腺炎及细菌性炎症,均可并发睾丸炎,致睾丸细胞变形而发生精原细胞瘤。
- 激素:临床及动物实验等事实提示,内分泌与睾丸肿瘤的成因有关。如睾丸肿瘤多发于性腺旺盛的青壮年,或在内分泌作用活跃时期;动物实验如给鼠类长期服用雌激素,可诱发精原细胞瘤。中医认为:情志不畅,或恼怒伤肝,肝郁气滞,横逆犯脾,脾虚湿聚,留滞肝经,日久形成坚硬肿块。"正虚邪实"为其病理机制。[3]
精原细胞瘤-辩证分析
精原细胞瘤属低度恶性肿瘤,发展缓慢,睾丸呈无痛性增大。大约75%的精原细胞瘤在诊断时局限在睾丸,10%~15%的患者同时患有转移性和区域性腹膜后淋巴结病灶,5%~10%的患者患有晚期的区域性淋巴结周围或者是脏器转移。对绝大多数患者在经腹股沟睾丸切除术后的首选治疗是放疗。照射野包括腹主动脉旁及同侧髂血管淋巴引流区,剂量DT20~30Gy。关于放疗开始的时间,应在睾丸切除术后尽早进行,一般在术后10d即可进行,间歇不应超过1个月。放射治疗远期并发症包括不育、胃溃疡和放射线所致第二原发肿瘤等。
睾丸精原细胞瘤经过癌基因、癌前病变、亚临床期、原位癌、转移癌等,五个漫长的阶段,大约需要2-20年,其胶元纤维的包围圈越来越薄弱,其毛细血管的数量,是从无到有,从少到多,最后成为一个毛细血管团。也就是说,癌症是毛细血管急剧增多症,是缺乏硬蛋白,是慢性病。
中医知道睾丸精原细胞瘤,称作肾囊瘤,和乳岩一样,属于血热妄行证候群;因此治疗方法是一样的。从20世纪50年代开始,开始手术切除,但是睾丸精原细胞瘤病人的生存率依然很低。
睾丸精原细胞瘤瘤体小于三厘米,没有转移,可以手术切除,但是由于破坏了癌的包围圈,而容易激惹转移;切除之后,不做放疗化疗。
睾丸精原细胞瘤患者无论婚否,无论单侧或双侧睾丸患病,医生都应告知可能存在的生育隐患,并提醒患者应在术前或放疗前考虑冷藏精子。手术可能引起免疫性不育,放疗可能对生殖腺、附属性腺及输精管道造成损伤,严重影响睾丸生精过程,杀伤精子,严重患者可能引起无精子症。通过冷藏精子可以解决生育问题的后顾之忧。[4]
精原细胞瘤-扩散方式
睾丸精原细胞瘤通过四种方式扩散:
- 在睾丸组织内,癌细胞在本侧睾丸播散。
- 睾丸的癌细胞进入淋巴系统生长,叫淋巴转移,胸内是支气管旁,肺门、纵膈淋巴结;胸外是锁骨上、腋下和上腹部淋巴结。
- 睾丸的癌细胞进入血液系统生长,叫血行转移,肺转移最多见,其次是在肝、骨等处生长。
- 医源性转移,是西医手术时,癌细胞被种植在腹腔内或者在切口上,比较多见。
精原细胞瘤-不孕不育
精原细胞瘤是成年人最常见的睾丸肿瘤,占睾丸生殖细胞肿瘤的60%~8%。对精原细胞瘤的公认治疗,是睾丸切除术后对腹膜后淋巴结体外放疗,5年存活率接近95%。精原细胞对放射线极为敏感,但照射后可能引起不育。精原细胞瘤放疗后引起的不育的治疗措施,尤其是无精子症,临床报道较少。传统中医方法诊治右侧精原细胞瘤术后放疗引起的无精子症,通过卵细胞胞质内单精子注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI)使其配偶成功受孕。
成年男子两个睾丸总重量约30g左右,每克睾丸组织每日能生产1000万个精子,每日总共约产生2~3亿个精子。精子形如蝌蚪,长约60μm,分头、颈、体、尾四个部分,头部较大,颈与体合起来与头部等长,尾部是头部长度的10倍。精子头部有顶体及细胞核,顶体覆盖在细胞核前2/3,里边有许多酶类物质,统称顶体酶,是受精时突破卵子"外壳"放射冠与透明带的物质。头部细胞核里有染色体,是携带父体遗传基因的物质。颈部与体部主要是细胞质成分,是维持精子生命和为精子活动提供能量的部位。尾部很长,由一些蛋白质构成,这些蛋白质纤维收缩时可使精子尾部向各个方向摆动,随即出现精子运动。一般精子向前运动速度大约每秒50~60μm。生育力较强的精子还能爬高,可达5cm左右高度。
精子生成需要了适宜的温度,阴囊内温度较腹腔内温度低2℃左右,适于精子的生成。在胚发育期间,由于某种原因睾丸不降入阴囊而停留在腹腔内或腹股沟内,称隐睾症,则曲细精管不能正常发育,也无精子产生。如果对发育成熟的动物睾丸进入加温处理,或施行实验性隐睾术,则可观察到生精细胞退化萎缩。
新生的精子释入曲线精管管腔内,本身并没有运动能力,而是靠小管外周肌样细胞的收缩和管腔液的移动运送至附睾内。在附睾内精子进一步成熟,并获得运动能力。附睾内可贮存小量的精子,大量的精子则贮存于输畏精管及其壶腹部。而性活动中,通过输精管的蠕动把精子运送至尿道。精子与附睾、精囊腺、前列腺和尿道球腺的分泌物混合形成精液,在性高潮时射出体外。正常男子每次射出精液约3-6ml,每毫升精液约含二千万到四亿个精子,少于二千万精子,不易使卵子受精。
精原细胞瘤-临床分期
精原细胞瘤的病理类型与预后有关,肿瘤扩散的程度和转移的范围也影响着预后。故临床医生不仅要了解肿瘤的病理类型,而且要根据病变范围的不同来制定相应的治疗方案。因此确定每个患者病变分期是有实际意义的。当今最常采用的分期方法为:
- Ⅰ期:肿瘤只局限于睾丸及附睾内,而尚未突破包膜或侵入精索,无淋巴结转移。
- Ⅱ期:由体格检查、X线检查证实已有转移,可扩散到精索、阴囊、髂腹股沟淋巴结,但未超出腹膜后淋巴区域。转移淋巴结临床未能扪及者为Ⅱa期,临床检查扪及腹腔淋巴结者为Ⅱb期。
- Ⅲ期:已有横膈以上淋巴结转移或远处转移。也有研究者把远处转移者归入Ⅳ期。
临床特征
精原细胞瘤 后前位 侧位
精原细胞瘤是最常见的纵隔恶性胚细胞瘤,占纵隔肿瘤的2%~4%,占纵隔恶性肿瘤的13%,占纵隔恶性生殖细胞肿瘤的50%。几乎都为青年男性,高峰发病年龄20-40岁,位于前纵隔,80%有症状。
20%-30%的病人无症状,有症状的病人症状为胸痛、咳嗽、呼吸困难、咯血等,可以有嗜睡、体重减轻。10%~20%病人出现上腔静脉梗阻综合征。这些临床症状常与肿瘤对纵隔结构的压迫、侵犯有关。一部分精原细胞瘤生长在气管内,并局部扩展至邻近的纵隔和肺。一般纵隔精原细胞瘤经淋巴途径转移播散,亦可发生血行转移,骨骼和肺脏是最常转移的部位。
胸片多见巨大前纵隔肿瘤,有时可以发现肿瘤沿气管内生长。CT多为密度均匀的大包块,50%可见胸内转移或扩展超出前纵隔而不能手术。CT和MRI有助于确定肿瘤的范围、对纵隔结构的侵犯情况。首次就诊切除率低于25%。
应对所有患前纵隔肿瘤的年轻男性测定血α-FP、β-hCG水平。单纯的精原细胞瘤几乎均无AFP、hCG的升高,7%-10%有hCG升高,但常不超过100ng/ml,AFP不升高。
CA125也可能为生物学标记。肿瘤组织的染色体分析可发现12号染色体上特征性等臂染色体,这对鉴别生殖细胞肿瘤和其他类型的肿瘤有助。
精原细胞瘤-诊断鉴别
精原细胞瘤
电镜观察在软组织恶性肿瘤的鉴别诊断上,进行电镜观察具有重要意义,特别是某些诊断性超微结构,对确定诊断具有决定作用。如透明细胞肉瘤在电镜可见瘤细胞内含有黑色素小体或前黑色素小体,即可确诊为软组织的黑色素瘤。
特别是在梭形细胞型、圆形、卵圆形细胞型肿瘤的鉴别诊断上更为重要,具体超微结构特征,详见后述各种肿瘤。大量和免疫组化研究结果,显示各种标记物在确定诊断上是有用的,但不是完全特异的。如一组肌肉标记物,最初被认为对骨骼肌、平滑肌类型的肿瘤是特异的,但结蛋白和肌动蛋白均可与肌成纤维细胞性和纤维组织细胞性肿瘤发生反应。
现发现HMB45也可在非黑色素细胞性肿瘤。故一个正确的诊断,不能只根据免疫组化抗体阳性表达的结果来判定,必须是把患者的情况、肿瘤部位、肿瘤细胞的形态及生长类型等,与标记物染色结果整合到一起,进行综合分析、判断,最后确定诊断。
异常的免疫反应:在正常组织和细胞不出现的免疫反应在相应的肿瘤组织中表达,均为异常免疫反应。如CK出现在多种间叶性肿瘤中,结蛋白可在血管内皮瘤和癌中表达。
上皮样肉瘤Keratin、Vimentin、CEA、NSE、S-100及α1-AT均可阳性;Ewing肉瘤Keratin、Vimentin阳性久,S-100、NSE、神经微丝(neurofilament,NF)及Leu-7均可阳性;恶性纤维组织细胞瘤除α1-AT及α-ACT阳性外,Vimentin、Desmin及NF都可阳性。这都表明上述肿瘤均具有多向分化的特点。
精原细胞瘤-中医治疗
精原细胞瘤
- 方①:生地黄、山茱萸、泽泻、女贞子、墨旱莲、枸杞子、菟丝子各l0g,甘草58,山药、丹皮、茯苓各12g:
- 方②:人参、白术、茯苓、生地黄、白芍、当归、女贞子、枸杞子各l0g,甘草5g,黄芪15g。
- 制用法:属阴虚火旺证者,
- 用方①:属气血两虚证者,
- 用方②。亦可随症加减。每日1剂,水煎服。与对照组30例,均用直线加速器(或60Co)放射治疗。
- 疗效:用上药治疗腹部恶性肿瘤(病种包括精原细胞瘤、恶性淋巴瘤及胃癌、胰腺癌、腹腔转移癌,两组分别优11,5例;良14,10例;差5,15例。3年生存率分别68%,32%(P<0.01)。生活及心理质量、身体状况积分治疗组均优于对照组方①:生地黄、山茱萸、泽泻、女贞子、墨旱莲、枸杞子、菟丝子各l0g,甘草58,山药、丹皮、茯苓各12g;
精原细胞瘤-西医治疗
精原细胞瘤
临床Ⅰ期睾丸精原细胞瘤的治疗
任何睾丸肿瘤应先行高位睾丸摘除术,然后根据病理类型和临床分期选择治疗方案。精原细胞高度放射敏感,较低剂量就能消灭转移病灶而不产生明显的放射损伤,临床Ⅰ期睾丸精原细胞瘤,睾丸高位摘除后,应对同侧髂淋巴结和腹膜后淋巴结进行预防性照射,直线加速器高能射线、60Co和千伏X线均可作为外照射源。但不必进行高剂量预防照射。
临床Ⅱ期睾丸精原细胞瘤的治疗
- 临床Ⅱa期,腹膜后转移淋巴结较小,照射野同临床Ⅰ期;临床Ⅱb期转移淋巴结较大,应根据转移灶大小设计照射野至充分包括淋巴结,腹腔广泛转移者,应进行全腹照射。临床Ⅱ期放射治疗剂量分割同临床Ⅰ期,照射中平面剂量25Gy后,Ⅱa期缩野增强照射转移淋巴结10Gy,中平面总剂量应达到35Gy/4~5周以上;Ⅱb期增强照射15Gy,总剂量达到40Gy。临床Ⅱ期睾丸精原细胞瘤,是否需要进行纵隔和左锁骨上区预防放射,仍有争议。
- 临床Ⅲ期和Ⅳ期睾丸精原细胞瘤的治疗
- 临床Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期睾丸精原细胞瘤均需进行放射与化疗的综合治疗,Ⅲ期病例治疗方法同Ⅱ期,但纵隔及左锁骨上区转移淋巴结的照射剂量应达到35~40Gy/5~6周。临床Ⅳ期病例治疗前已有远处转移,应以化疗为主,辅以放疗控制局部病灶,不作预防性放射。治疗以应用化疗放疗-化疗,即"三明治"技术为合理,即先作3个疗程化疗,尔后照射35~40Gy/5~6周,再进行3~4个疗程化疗。
睾丸精原细胞瘤对多种抗肿瘤药物敏感,我国首创的N-甲酰溶肉瘤素治疗睾丸精原细胞瘤,每晚睡前服用150~200mg,6~8g为一疗程,总有效率达91.3%,其中2/3完全缓解。近来来,主要采用以PVB或VAB-6、PVP16联合化疗,Ⅲ期病例治愈率达90%。
放射性治疗
精原细胞瘤
术后放射性治疗能够降低肿瘤部位和腹主动脉旁以及盆腔淋巴结的复发率,因为手术治疗可以切除摸见的和看见的肿块以及肿大的淋巴结,但不能彻底清除在肿瘤周围的显微灶及亚临床病灶,所以放射性治疗和手术可取长补短。通过手术切除主要的瘤块,采用中等剂量放射治疗,以消灭残存的显微灶和亚临床病灶,既可提高局部的控制率,又可降低放射治疗的并发症。对于Ⅱ期C和Ⅲ期患者在放射性治疗的前提下结合化疗,对已有远处转移的精原细胞瘤可使肿瘤缩小甚至消失,缓解症状,使部分病人的生命得以延长,在治疗中特别重视定位,摆位等重要环节,同时亦强调在有主动脉旁淋巴结转移和盆腔淋巴结转移等特定情况下,应积极地、稳定地对待这一关键问题,故主张对尚无远处转移或已有远处转移应积极治疗。?
精原细胞瘤-家庭治疗
睾丸精原细胞瘤病人有几个特殊症状需要注意:
- 睾丸精原细胞瘤病人,最早症状是男性乳房发育。这个现像往往被认为是缺少雄激素,而被医生忽视。医生给病人一些睾丸酮,而不去检查病人的睾丸。如果透光照射双侧阴囊,就会发现两个睾丸的大小有明显差别,其韧性也完全不同。
- 睾丸肿大,或者腹部肿块是病人就诊的原因。这时应当喝加味[开胃汤];喝肉汤,尤其是牛筋汤吃骨胶原。
- 由于睾丸肿大,患侧有沉重感,而且腹股沟处有牵拉不适。如果内部出血,就要剧烈疼痛。要吃云南白药。喝加味[开胃汤]。
- 睾丸精原细胞瘤病人,应当避免性交,防止睾丸充血而恶化。
- 中国大陆从20世纪50年代,开始流行手术切除。有些病人术后,出现伤口不愈合。要喝牛筋汤,一般在7天内愈合。
- 有些病人放疗化疗之后,发生了癌块破溃。这种破溃极难愈合。其它癌症也是如此。只能大剂量喝牛筋汤吃骨胶原,促进溃疡面愈合。
- 睾丸精原细胞瘤很少出现腹腔积液。如果出现腹腔积液,不要抽水,更不要腔内化疗。我用各种各样的药物腔内注射,治死了很多人。要吃云南白药。
- 转移的肿块会压迫附近器官。腹膜后淋巴结转移,会引起腰疼和坐骨神经痛;纵膈淋巴结转移,会引起上腔静脉压综合症,出现面部和上肢肿胀;盆腔淋巴结转移,会引起下腔静脉和乳糜池压迫综合症,出现下肢象皮肿;肺转移,会引起呼吸困难,心动过速;直肠转移,会引起便秘;均应当早饭后,喝50-100毫升20%甘露醇注射液。如果挤压膀胱,会有排尿困难,甚至会引起肾盂积水,造成肾功能损害,病人会出现全身水肿;应当在加味"开胃汤"里加入桂支5克,白芍10克。
精原细胞瘤-饮食疗法
肉类食品
附睾结核的饮食疗法:煨麻雀:麻雀3只,去毛除脏勿洗,加小茴香10克、胡椒3克、缩砂仁6克、肉桂6克人肚内,湿纸裹,煨熟,空腹用酒送服。适用于阳虚痰凝型附睾结核。黄芪阿胶地黄粥:黄芪30克,阿胶30克,粳米或糯米100克,煮粥;粥成人生地黄汁150毫升,再沸片刻,服食。适用于阴虚痰结型附睾结核。
饮食和注意事项
提高身体素质。身体虚弱,过度疲劳,睡眠不足,紧张持久的脑力劳动,都是发病因素。应当积极从事体育锻炼,增强体质,并且注意休息,防止过劳,避免重体力劳动。
食补:主要有狗肉、羊肉、麻雀、核桃、牛鞭、羊肾等;此外含锌食物如牡顿、牛肉、鸡肝、蛋、花生米、猪肉、鸡肉等,含精氨酸食物如山药、银杏、冻豆腐、缮鱼、海参、墨鱼、章鱼等,都有助于提高体质。
平时饮食:男子应多吃海参。海参营养丰富,益肾补精力强,经常食用,对男子精子稀少或缺乏,常有佳效。可取100克海参煮汤,加调料于场,将海参与汤同服食。也可用山药炖百合。用法为取鲜山药去皮250克,百合25克,加水炖至百合烂透,加入冰糖10克,分3次凉食。此方对男子精子稀少而属明虚者尤为适宜。同时可经常服食羊、狗、牛等动物的外肾,包括其阴茎和睾丸,红烧或白煮均可。
精原细胞瘤-疾病预防
疾病预防
乳制品食用量较高的人患病的危险也相对更高。特别是那些奶酪食用量高的人,患睾丸癌的危险比般人高出87%。故戒烟,调整坏的饮食习惯,是预防的关键。
烟草中含有致癌物质砷等,并且吸烟可引起性激素的改变,因此早有科学家怀疑吸烟可能是疾病的风险因素之一。研究结果表明,吸烟的确增加了患睾丸癌的风险。
- 及早治疗隐宰,避免睾丸外伤和房事过度,对预防精原细胞瘤有一定意义。
- 治疗隐睾应在4-6岁,最迟不得超过7-11岁;可以内分泌治疗2周,无效时行睾丸固定术。
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