1921年初，沈玄庐随陈独秀南下[[广州]]，与[[陈独秀]]、[[谭平山]]创办《劳动与妇女》杂志，沈任主编，对工人阶级和广大妇女进行马克思主义启蒙教育，为创建中国共产党做了一些前期的准备工作。

1925年1月，中国共产党在上海召开第四次全国代表大会。由于沈玄庐在中国共产党的创建和领导衙前农民运动的声望，他仍作为正式代表出席党的四大。但在会上，沈玄庐反对党的国共合作路线，声言要中国共产党放弃在[[新民主主义革命]]中的领导地位，全面服从国民党。他的错误主张受到党内许多同志的严厉批评。此后，沈玄庐与[[戴季陶]]沆瀣一气，发表了许多违背四大路线的反动言论，并在5月召开的国民党一届三中全会上，公开支持戴季陶的“国民党最高的唯一的原则就是三民主义”，“共产党员退出国民党”的反动主张。鉴于沈玄庐的背叛行径，[[中共中央]]决定开除沈玄庐的党籍。