1988年主演[[澳大利亚]]电视剧《聚散离合》出道。1994年出演美国电视剧《老友记》 。<br> 1998年，梅利莎·乔治出演由亚历克斯·普罗亚斯导演的《移魂都市》，进入了电影行业。<br> 2001年出演美剧《双面女间谍》，并获得了第30届土星奖 。2005年主演的电影《鬼哭神嚎》在美国上映。<br> 2006年主演电影《丛林噩梦》。<br> 2007年主演了由大卫·斯雷德导演的惊悚类电影《三十极夜》。<br> 2009年主演了悬疑电影《恐怖游轮》。<br> 2010年加入美剧系列《别对我撒谎》剧组。<br> 2015年主演的美国家庭剧《一记耳光》首播。<br>