* 北周大象二年（580年），楊恭仁以功臣子賜爵武陽縣開國公，尋授儀同大將軍。隋文帝開皇元年，進封成安郡開國公，後授左宗衛車騎將軍。

* 隋文帝[[仁壽 (隋朝)|仁壽]]三年（603年），楊恭仁為[[甘州]][[刺史]]。他為政不糾纏細節，戎人、漢人各得其所。隋文帝對楊雄說：“恭仁在州，甚有善政，非唯朕舉得人，亦是卿義方所致也。”同年徵召回朝任宗正少卿。

*[[隋煬帝]][[大業 (年號)|大業]]五年（609年），遷工部侍郎。六年，楊恭仁轉任[[吏部侍郎]]。九年，授謁者大夫。613年，[[楊玄感]]造反，煬帝命恭仁率兵經略，恭仁於破陵大敗楊玄感。[[楊玄感]]兄弟挺身逃走，楊恭仁與[[屈突通]]等追至閿鄉將其擒獲。軍隊凱旋，煬帝召楊恭仁入內殿，說：“我聞破陵之陣，唯卿力戰，功最難比。雖知卿奉法清慎，都不知勇決如此也。”[[納言]][[蘇威]]也說：“仁者必有勇，固非虛也。”

* 大業十一年（615年），授遼東道行軍總管，跟隨[[隋與高句麗的戰爭|隋煬帝征討高句麗]]，破高麗軍三萬人，拜[[銀青光祿大夫]]。蘇威及左衛大將軍[[宇文述]]、[[御史大夫]][[裴蘊]]、[[黃門侍郎]][[裴矩]]等受詔參與官員任免，多受賄賂。楊恭仁正直不阿附裴蘊，於是被排擠出中央，出任[[河南道]]黜陟大使，討捕農民起義。他在譙郡（今[[安徽]][[亳州]]）被[[朱粲]]打敗，奔還[[江都]]。

*618年春，[[宇文化及]]殺害隋煬帝，立他的侄子秦王[[楊浩]]為帝。宇文化及殺害了大批的隋朝高官和宗室，但是沒殺楊恭仁，反而任命他為[[吏部尚書]]。宇文化及率驍果軍北返，敗于[[李密 (隋朝)|李密]]，宇文化及派楊恭仁守魏縣（今[[河北]][[邯鄲]]）。當時[[元寶藏]]據有魏郡，619年，[[唐朝]]大臣[[魏徵]]勸說元寶藏，捉住楊恭仁送于[[京師]]，獻給唐高祖。唐高祖[[李淵]]在隋朝時和楊恭仁就是朋友，遂封楊恭仁為[[上柱國]]，承襲'''觀國公'''爵位。

*[[武德]]二年（619年）春三月，楊恭仁被任命為[[門下省]][[黃門侍郎]]。因為楊恭仁熟悉西北軍情，唐高祖任命楊恭仁為河西道安撫大使、檢校[[涼州]][[總管]]，參與平定割據涼州的[[李軌]]。楊恭仁很有治績，自[[蔥嶺]]已東，都向唐朝朝貢。楊恭仁治下，[[東突厥]]未敢犯境。 619年冬十月，遙授楊恭仁門下省[[納言]]，他仍在涼州主持軍務。又平定逆賊[[賀拔威]]，請功時轉授第六弟楊威為騎都尉。

* 武德三年（620年），改任[[侍中]]。

* 武德六年（623年）四月，唐高祖召他回[[長安]]為[[中書令]]、吏部尚書，不久又回涼州主持軍務。

* 武德九年（626年）六月，唐高祖次子秦王[[李世民]]發動[[玄武門之變]]，殺死了太子[[李建成]]、齊王[[李元吉]]，唐高祖被迫立他為太子。楊恭仁被解除宰相職位，轉任右衛大將軍、鼓旗將軍，領京城以西六十餘府。

* 八月，唐高祖傳位給唐太宗李世民，唐太宗以楊恭仁為[[雍州]][[牧]]（首都最高行政長官），加左光祿大夫，行[[揚州]]大都督府[[長史]]（揚州大都督是皇子越王[[李泰]]，李泰年幼沒有上任）。

* 貞觀五年（631年），任檢校左領軍大將軍事。以年老請求致仕退休，皇帝給他加勳位至[[特進]]。

* 貞觀八年（634年），任河北道大使，考察吏治。不久被任為使持節、都督洛懷鄭汝四州諸軍事、[[洛州]]（隋朝和[[唐高宗]]以後的[[東都]][[洛陽]]）刺史，但隨即稱病歸家。楊恭仁為人謙恭，時人把他比成[[漢朝]]的[[石慶]]。他的幼弟[[楊師道]]娶唐高祖之女[[桂陽公主|桂陽公主]]，侄女[[楊婕妤 (唐)|楊氏]]為唐太宗婕妤，從侄女為[[巢王妃楊氏|巢剌王李元吉妃]]，侄子[[楊思敬]]娶唐高祖之女[[安平公主 (唐高祖)|安平公主]]。

* 貞觀十三年（639年）十二月，楊恭仁去世，年七十二，被追贈[[開府儀同三司]]、使持節、[[潭州]]等七州都督、潭州刺史，陪葬[[唐昭陵|昭陵]]，[[諡號]]'''孝'''。