1884年5月8日，杜魯門出生於[[密蘇里州|密苏里州]][[拉马尔 (密苏里州)|拉马尔]]，是-{zh-hans:约翰·安德森·杜鲁门; zh-hkhant:約翰·安德遜·杜魯門;}-（John Anderson Truman）和-{zh-hans:马莎·埃伦·扬·杜鲁门; zh-hkhant:瑪莎·艾倫·楊·杜魯門;}-（Martha Ellen Young Truman）的長子。杜魯門有一个弟弟和一个妹妹，分別叫-{zh-hans:约翰·维维安·杜鲁门; zh-hkhant:約翰·衛維恩·杜魯門;}-（John Vivian Truman，1886年－1965年）和-{zh-hans:玛丽·简·杜鲁门; zh-hkhant:瑪莉·珍·杜魯門;}-（Mary Jane Truman，1889年－1978年）<ref>{{harvnb|McCullough|1992|p=27,37}}</ref>。

杜魯門的父親是一位農夫和家畜商販，在杜魯門11個月大的時候，舉家遷到[[密蘇里州]][[格兰德维尤 (密苏里州)|-{zh-hans:格兰德维尤; zh-hkhant:格蘭威;}-]]的由杜魯門的祖父母所擁有的農場，農場佔地達600英畝（240公頃）。<ref name="birthplace">{{cite web |title=Birthplace of Harry S. Truman |language=en |url=http://www.trumanlibrary.org/kids/birthpla.htm |publisher=Truman Library |accessdate=2010-05-20}}</ref> 為了方便上學，杜魯門一家在他6歲的時候又遷移到[[密蘇里州]][[独立城 (密苏里州)|獨立城]]。