T細胞受體

         

T細胞受體

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即T細胞抗原受體(T cell receptor，TCR)： 是T細胞特異性識別和結合抗原肽-MHC分子的分子結構， 通常與CD3分子呈複合物形式存在於T細胞表面。大多數T細胞的TCR由α和β肽鏈組成，少數T細胞的TCR由γ和δ肽鏈組成。

目錄

簡介

T細胞受體（T cell receptor, TCR）是T細胞表面的特異性受體，負責識別由主要組織相容性複合體（MHC）所呈遞的抗原，與B細胞受體不同，並不能識別游離的抗原。通常情況下，T細胞受體與抗原間擁有較低的親和力，因而同一抗原可能被不同的T細胞受體所識別，某一受體也可能識別許多種抗原。

T細胞受體是異源二聚體，由兩個不同的亞基所構成。95%的T細胞的受體由α亞基和β亞基構成，另外5%的受體由γ亞基和δ亞基構成。這個比例會因為個體發育或是疾病而變化。

T細胞受體與MHC所呈遞的多肽的特異性結合會引發一系列生化反應，並通過眾多的輔助受體、酶和轉錄因子激活T細胞，促進其分裂與分化。

結構

T細胞受體是一個固定在細胞膜上的異源二聚體，多數由高度易變的α亞基和β亞基通過二硫鍵連結構成。這一類T細胞被稱為αβ T細胞。少數含有γ亞基和δ亞基被稱為γδ T細胞。T細胞受體會與恆定的CD3分子一起構成T細胞受體複合體。

每一個亞基都含有兩個細胞外的結構域：可變區與恆定區。這些結構域屬於免疫球蛋白超家族，由反向平行的β摺疊所構成。恆定區靠近細胞膜，連接着跨膜區和胞內的末端，而可變區負責識別多肽/MHC複合體。每個亞基的可變區都包含三個高度易變的互補決定區（complementarity determining regions, CDR）。最重要的CDR3負責直接與MHC所呈遞的多肽結合。α亞基和β亞基的CDR1分別作用與多肽的N端和C端。CDR2被認為參與識別MHC。β亞基還有一個額外的CDR4，通常並不參與多肽/MHC複合體的識別，但與超抗原的作用有關。

多樣性

更多資料：V(D)J重組。

T細胞受體的抗原結合位極為多樣化，產生這種多樣性的機理與B細胞受體和抗體多樣性的機理極為類似，主要源於免疫球蛋白基因的V(D)J重組。編碼免疫球蛋白的基因位點由許多基因片段構成，包括可變段（V）、連接段（J）以及之間可能存在的多樣段（D）。α和γ亞基由VJ重組產生，β和δ亞基則由VDJ重組產生。不同基因片段之間的隨機重組以及重組過程中隨機插入的核苷酸極大地豐富了T細胞受體的多樣性。

對抗原的識別

每個T細胞都會在細胞表面表達大量單一種類的受體。在生理環境下，T細胞受體和與之對應的多肽/MHC複合體間有着很高的結合速率和分離速率。T細胞受體對於某一種或一些抗原有高度的特異性，但單一受體的親和力較低，大約在微摩爾的水平。另外，目標細胞表面有大量的MHC複合體，但與某一T細胞對應的複合體數量極低。儘管如此，T細胞對特異抗原的識別以及反應相當靈敏和高效。這種高效源於T細胞受體在識別過程中寡聚化，在細胞表面形成微簇，提高了T細胞對抗原的親合力（en:avidity）。因此，能與T細胞受體多價結合的分子（比如CD3抗體）可以像MHC複合體一樣高效地激活T細胞，雖然它們並不作用於受體的抗原結合區。通常被抗原激活過的T細胞的靈敏度高於未分化的T細胞。實驗表明，較之激活後的輔助型T細胞和記憶T細胞，未分化的T細胞的活性更依賴高濃度的抗原以及各種輔助刺激因子。據此，原始T細胞在分化過程中會經歷親合力成熟的過程，而T細胞受體的親和力並不改變。