T细胞受体

         

T细胞受体

[1]搜狗 的图片

即T细胞抗原受体(T cell receptor，TCR)： 是T细胞特异性识别和结合抗原肽-MHC分子的分子结构， 通常与CD3分子呈复合物形式存在于T细胞表面。大多数T细胞的TCR由α和β肽链组成，少数T细胞的TCR由γ和δ肽链组成。

目录

简介

T细胞受体（T cell receptor, TCR）是T细胞表面的特异性受体，负责识别由主要组织相容性复合体（MHC）所呈递的抗原，与B细胞受体不同，并不能识别游离的抗原。通常情况下，T细胞受体与抗原间拥有较低的亲和力，因而同一抗原可能被不同的T细胞受体所识别，某一受体也可能识别许多种抗原。

T细胞受体是异源二聚体，由两个不同的亚基所构成。95%的T细胞的受体由α亚基和β亚基构成，另外5%的受体由γ亚基和δ亚基构成。这个比例会因为个体发育或是疾病而变化。

T细胞受体与MHC所呈递的多肽的特异性结合会引发一系列生化反应，并通过众多的辅助受体、酶和转录因子激活T细胞，促进其分裂与分化。

结构

T细胞受体是一个固定在细胞膜上的异源二聚体，多数由高度易变的α亚基和β亚基通过二硫键连结构成。这一类T细胞被称为αβ T细胞。少数含有γ亚基和δ亚基被称为γδ T细胞。T细胞受体会与恒定的CD3分子一起构成T细胞受体复合体。

每一个亚基都含有两个细胞外的结构域：可变区与恒定区。这些结构域属于免疫球蛋白超家族，由反向平行的β折叠所构成。恒定区靠近细胞膜，连接着跨膜区和胞内的末端，而可变区负责识别多肽/MHC复合体。每个亚基的可变区都包含三个高度易变的互补决定区（complementarity determining regions, CDR）。最重要的CDR3负责直接与MHC所呈递的多肽结合。α亚基和β亚基的CDR1分别作用与多肽的N端和C端。CDR2被认为参与识别MHC。β亚基还有一个额外的CDR4，通常并不参与多肽/MHC复合体的识别，但与超抗原的作用有关。

多样性

更多资料：V(D)J重组。

T细胞受体的抗原结合位极为多样化，产生这种多样性的机理与B细胞受体和抗体多样性的机理极为类似，主要源于免疫球蛋白基因的V(D)J重组。编码免疫球蛋白的基因位点由许多基因片段构成，包括可变段（V）、连接段（J）以及之间可能存在的多样段（D）。α和γ亚基由VJ重组产生，β和δ亚基则由VDJ重组产生。不同基因片段之间的随机重组以及重组过程中随机插入的核苷酸极大地丰富了T细胞受体的多样性。

对抗原的识别

每个T细胞都会在细胞表面表达大量单一种类的受体。在生理环境下，T细胞受体和与之对应的多肽/MHC复合体间有着很高的结合速率和分离速率。T细胞受体对于某一种或一些抗原有高度的特异性，但单一受体的亲和力较低，大约在微摩尔的水平。另外，目标细胞表面有大量的MHC复合体，但与某一T细胞对应的复合体数量极低。尽管如此，T细胞对特异抗原的识别以及反应相当灵敏和高效。这种高效源于T细胞受体在识别过程中寡聚化，在细胞表面形成微簇，提高了T细胞对抗原的亲合力（en:avidity）。因此，能与T细胞受体多价结合的分子（比如CD3抗体）可以像MHC复合体一样高效地激活T细胞，虽然它们并不作用于受体的抗原结合区。通常被抗原激活过的T细胞的灵敏度高于未分化的T细胞。实验表明，较之激活后的辅助型T细胞和记忆T细胞，未分化的T细胞的活性更依赖高浓度的抗原以及各种辅助刺激因子。据此，原始T细胞在分化过程中会经历亲合力成熟的过程，而T细胞受体的亲和力并不改变。