幼发拉底河是从苏美尔到阿拔斯时代美索不达米亚南部古老文化的发祥地。公元前1000年初期，该河流域分别为南部的巴比伦人，中部的阿拉米人和北部的赫梯人所据。阿拉米地区后来成为亚述帝国的一部分。幼发拉底河流经叙利亚的一段，后为罗马与安息之间的边境。幼发拉底河也是人类最早的发源地，两河文明(底格里斯河)的发源地，[[巴比伦]]就是一个 <ref>[https://www.douban.com/note/555285457/ 第百七回：两河流域诸国争霸，底格里斯幼发拉底 (上)],豆瓣，2016-05-03</ref> 。